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WCLC2020丨K药联合同步放化疗向I药发起挑战

2021-2-1 09:17| 发布者: 小曲| 查看: 145| 评论: 2|原作者: 小曲

摘要: 第21届世界肺癌大会——虚拟会议于2021年1月28日如期而至,世界肺癌大会 (WCLC)是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤领域的多学科会议,每届都有来自100多个国家的7000多名代表参会,其中包含临床医生、研究人员和科学家 ...
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第21届世界肺癌大会——虚拟会议于2021年1月28日如期而至,世界肺癌大会 (WCLC)是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤领域的多学科会议,每届都有来自100多个国家的7000多名代表参会,其中包含临床医生、研究人员和科学家,共同研究探讨肺癌及其他胸部肿瘤最前沿研究进展。

本文作者:Vv

导语:
2018年2月,FDA批准了Durvalumab(I药)用于不可切除局部晚期(Ⅲ期)非小细胞肺癌(NSCLC)同步放化疗后的维持治疗(PACIFIC研究),写入NCCN指南。虽然免疫治疗在晚期(四期)肺癌中被广泛应用,国内外多款PD1/PDL1药品纳入指南,而在Ⅲ期NSCLC中,I药仍然是目前唯一一个拥有三期临床试验并写入NCCN标准治疗方案的免疫药物。
PACIFIC研究,使I药在Ⅲ期NSCLC中取得巨大的成功,但试验设计和结果仍存在很多缺陷和疑惑:
1. PACIFIC中,免疫加入的时机、放射剂量是否合理?
2. I药的维持治疗,仅限制于同步放化疗后无进展的患者,是否缩小了免疫、同步放化协同作用下获益人群的范围?
3. 亚组分层分析不够明确,三期驱动基因阳性的患者应用PACIFIC模式是否有明显的生存期获益?是否优于TKI维持治疗?
……

近日,WCLC会议报道了KEYNOTE—799研究,即2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)公布中期研究结果后,增加的6个月随访更新数据。在该项研究数据中,我们看到了局部晚期非小细胞肺癌治疗的新思路和新选择。随着临床持续研究,有望打破PACIFIC——I药独占局部晚期NSCLC免疫治疗的现有格局。

KEYNOTE—799启示:
  • 免疫用于局部晚期NSCLC同步放化疗的时机选择——同步联合(免疫前移)
  • 协同作用或可扩大获益人群的范围
  • PDL1不再是联合放疗的唯一选择——PD1联合放化疗的疗效和安全性得到证实
  • 无论PDL1表达如何,KEYNOTE—799均显示出了良好的抗肿瘤疗效


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KEYNOTE-799是一项开放标签、非随机对照II期研究,研究共纳入了213例初治不可切除IIIA-C 期NSCLC患者,分为A、B两个队列,其中A队列(鳞状/非鳞状112例):接受卡铂+紫杉醇+帕博利珠单抗治疗,3周后接受卡铂+紫杉醇+2周期帕博利珠单抗+胸部放疗B队列(仅非鳞状NSCLC101例)接受顺铂+培美曲塞+帕博利珠单抗3周期+TRT(第2/3周期时)治疗。随后两队列均接受帕博利珠单抗(14个周期)治疗。主要终点是盲法独立中心评估的ORR和≥3级肺炎的发生率。

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截至2020年7月30日,研究共纳入213例患者,A、B队列数据分析截止中位时间为15.5个月(10.6~20.8)和13.6个月(9.1~20.6),ORR分别为69.6%(95IC,60.2%~78.0%)和70.5%(57.4%~81.5%),两个队列的缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)均未达到。≥3级肺炎的发生率A、B组分别为8%、7.9%,两组分别有64.3%、46.5%的患者出现了3—5级治疗相关不良反应。该研究对PDL1表达进行了分层分析,无论PDL1表达如何,KEYNOTE-799都显示了较为持久良好的抗肿瘤疗效、安全性可控。

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KEYNOTE-799试验中一年OS率高达80%以上,对于大多数有缓解的患者,缓解持续时间预估大于一年,PFS、OS线在一年后似乎展现出更平缓延伸的趋势,在18个月时仍稳如泰山(PACIFIC中位PFS为17.2个月),这让我们看到了免疫前移和K药联合同步放化,在局部晚期非小细胞肺癌中巨大的前景。

Vv认为,PACIFIC与KEYNOTE—799设计相比较,除了放疗剂量与PD1,PDL1的选择上,最大的区别是免疫治疗加入的时间和获益人群

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PACIFIC

PACIFIC模式是在患者接受以铂类为基础的同步放化后,确定没有进展,即同步放化疗后的1~42天,再给予I药(PDL1)维持巩固,锁定“没有进展”的患者范围,可能会将一部分依赖免疫联合放疗协同作用的获益人群排除在外。

K药的KEYNOTE-799临床,不仅创新性的将免疫加入的时间前移,由免疫“维持巩固”放疗效果的辅助角色,直接晋升为免疫“联合同步放化疗”产生协同作用的C位

我们在近两年较为经典的免疫联合放疗临床研究——包括PEMBRO-RT、NICOLAS中不难察觉,研究者已将免疫加入放化疗的时间逐渐前移至同步,通过回顾性数据发现两者可能存在协同作用,免疫可能改变肿瘤微环境,从而为放疗增敏;放疗可上调MHC-I、PDL1表达,同时产生内源性主动免疫疫苗作用,激活STING信号传递,增加肿瘤细胞双链断裂,更有效的诱导机体肿瘤特异性免疫,从而杀伤肿瘤细胞。在放疗前或同时给予免疫治疗,将可产生更好的协同效应。

本次WCLC上KEYNOTE-799数据的更新,为免疫加入放疗的时机提供了新的证据,该项研究显示出具有前景的抗肿瘤疗效,且安全性可控,有望在III期研究中继续验证。但值得肯定的是799将有可能扩大局部晚期非小细胞肺癌免疫治疗的受益人群,同时可能获得相比PACIFIC更为延长的总生存期

参考文献:
[1] Jabbour SK, et al. Phase II study of pembrolizumab (pembro) plus platinum doublet chemo- therapy and radiotherapy as first-line therapy for unresectable,locally advanced stage III NSCLC:KEYNOTE-799. 2020 ASCO,Abstract #9008.
[2] Pembrolizumab with or without radiotherapy for metastatic non-small-cell lung cancer: a pooled analysis of two randomised trials Pembrolizumab.THE LANCET.




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最新评论

全部评论(2)
引用 蛐蛐 2021-2-1 14:00
文章不错,又增加了一种机会选择。
引用 woo1917 2021-2-15 16:40
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