马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
& b6 b: Q2 w0 D9 j# t
作者:张潇潇 4 q/ J: t( Q% b
$ |5 p1 f' N; o% V }6 q( _7 x4 p! C
在昨天发布《EGFR突变靶向化疗近十年,尝试免疫治疗首战告捷》一文中,鹰版为我们讲述了母亲靶向耐药之后,毅然选择化疗联合免疫的治疗方案,并取得了初步成功的全过程。
7 P4 k3 C7 `& L- [# n% R o0 |/ ~- {3 u; ]6 J
在文章的末尾,鹰版提到了接下来的准备借鉴NCT02501096的临床设计思路, 采用抗血管生成类靶向药仑伐替尼联合免疫O药的治疗方案。今天就让我们全面解读一下这项研究,试图解析一下鹰版为何会选用该方式为母亲治疗。 ! H8 y6 ?3 w: p0 a o7 |
' b% t0 T# a+ l8 q启发鹰版的NCT02501096(Ib期/II期)是一项晚期NSCLC患者接受帕博利珠单抗(即K药)联合仑伐替尼治疗的临床试验,21位受试者中14%为初治、33%接受过一线治疗、48%接受过二线治疗、5%接受过三线及以上治疗, ORR为33.3%,DCR为80.9%,中位PFS为7.4个月。 4 d9 m% {+ @6 P0 F
: k. U6 ~" z7 m随后,在NCT02501096的基础之上又开展了NCT03829319(III期临床),在K药联合化疗的基础上加用仑伐替尼,13例有效数据显示ORR为69.2%,DCR为92.3%。
\. t2 h0 V% f0 Q. e& ]! f N
1 ^* Q* F7 [# M$ j两项研究对晚期NSCLC患者的疗效都颇为显著,更重要的是 安全性高,耐受性好。
% K2 ~8 E) h5 H3 M. P2 g6 x0 ~8 d* ~0 s& s
; @1 p6 E! i- ~/ ?/ ]0 y( q, t抗血管生成药在抗癌中的作用4 h2 o$ i' i* F5 X7 m- m8 S* T! A
& F8 k Q# p/ e% R& a$ Y免疫治疗大家相对熟悉,而此处提到的抗血管生成药是怎么一回事呢?9 j: U/ J' @6 p% I9 j. u [
r y8 ~2 N+ z# j7 Y5 s4 c" I, ?3 a; k# d3 ?
提到癌,印象中总是一个可怖的大瘤子,上面缠绕着密密麻麻的血管,看着极为凶恶。事实上,肿瘤的生长发展确实离不开血管。
- ?9 A, l2 a$ \1 S; w$ x$ v7 _$ X8 g. s7 | N2 }
很多实体瘤会形成 异常的脉管系统,利用血管生成因子形成专供肿瘤的血管结构,相当于私改水管,偷偷把人体循环的营养和氧气截给肿瘤。但是改造的管道很容易出故障,肿瘤血管时不时渗漏,就会导致缺氧、pH降低,肿瘤微环境(TME)变得恶劣。 , ~+ i; ^$ {( _3 [- P- s- B' y
9 A6 b* c. T7 O' r5 z/ ]肿瘤细胞为什么会让自身环境变差呢?这正是肿瘤的狡猾之处。因为肿瘤组织足够顽强,可以在它自己网罗的复杂脉管系统中生存下来,而人体的免疫细胞一来难以识别隐身异常血管中的肿瘤细胞,二来无法适应在恶劣的环境中与肿瘤细胞战斗,也就是说形成了免疫抑制环境。同时,恶劣的微环境延缓了肿瘤的生长速度,或者说生长不易被察觉,原理是“找到并杀伤分裂快的细胞”的化疗也对它不敏感。
! v, Y L; b2 _; h( [, [. o% t- z, ?
可以说,肿瘤组织就像适应了极端天气的士兵,把战场环境尽可能变恶劣是它作战的策略。
) Q: k) _3 Q- {9 n! ^/ \# J
: x, B$ r1 _5 }' d( X c5 U. |抗血管生成药就是针对这种策略而设计的。通过抑制血管生成因子,与肿瘤组织争夺血管的控制权,阻止它改造“战场”。目前,单用抗血管生成药的治疗效果还是不够理想,而联合免疫的却方案让人眼前一亮。
) \3 c+ E5 d4 V I6 }) A# p# ^+ c0 ?' [* Y# z# u
强强联合?抗血管生成+免疫治疗( w, @6 q2 |( c" L
: C. ^) r; a9 z g* a1 r% ~当抗血管生成药促使肿瘤脉管系统恢复正常时,免疫抑制环境也就随之解除;这边免疫检查点抑制剂又能揭穿肿瘤细胞的伪装,提升免疫细胞的战斗力。相当于一边摧毁敌人的掩体,一边脱掉敌人的迷彩服,我方的免疫系统“士兵”便能对肿瘤细胞展开反击。+ D8 i- b; r; y
3 ?, C. e( Q4 r4 T这就是抗血管生成药物联合免疫治疗的理论原理。
2 j* z& h; b0 Q- @; O$ i- T
9 L# k8 `6 b# @此外,抗血管生成虽然是靶向药,但它并不针对肿瘤突变基因,而是针对肿瘤环境,因此和免疫治疗一样对靶点要求不高。
/ m$ G. v7 `; h+ U% A
% h9 @# J4 `9 ?( F 而在临床试验中, “仑伐替尼+K药”这一对搭档已经进行过许多癌种中临床试验,结果证明其疗效相当显著,客观缓解率普遍在30%以上。 * w- ]$ h8 S( G# _6 j
! F. i- |1 X# y
' }# g+ o `* F7 Z. v
在肝癌中现已将仑伐替尼联合PD-1作为一线治疗方案。
5 B6 V5 R; L1 Z4 s4 u
, V$ {, B2 Z7 l1 M" c目前,多项抗血管药物与免疫治疗、化疗联合的临床试验还在开展中,如抗VEGFR途径的抗血管生成药贝伐珠单抗、抗VEGFR-2途径的抗血管生成药雷莫芦单抗,也在与免疫检查点抑制剂联合应用中取得了一定成果,值得我们持续关注。希望本文能延续鹰版的治疗的思路,在选择抗癌方案时给大家带来新的启发。 3 l, E c- a+ w E) J& t8 {) P
) G* c; |9 @. A% e1 Y) I
|