肺癌可用靶点——c-KIT

一、靶点介绍

: N) ^2 f: V- s8 U) K7 t9 wc-KIT，又名CD117（酪氨酸激酶受体），是最大的一类酶联受体，它既是受体，又是酶，能够同配体结合，并将靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化。
+ n! R/ E$ l+ d  R# P3 p) K1 |* O
; N3 ?7 D* A# z! u在人类的基因组中鉴定的90种独特的酪氨酸激酶基因中，有58种编码酪氨酸激酶受体，分为20类（I-XX）。在这些亚家族中，EGFR/ErbB（Ⅰ类）、胰岛素受体（Ⅱ类）、PDGF（Ⅲ类）、FGF（Ⅳ类）、VEGF（Ⅴ类）和 HGF（MET，Ⅵ类）与肿瘤疾病密切相关。
/ Z8 X+ ]- a7 `) D9 l4 J& {% l
8 d' A1 _( V$ ^6 H$ jc-KIT是一类在癌症进展中起重要作用的受体。它是一种具有特殊结构和生物学特征的细胞表面受体，通过在肿瘤细胞中启动适当的信号级联反应来响应环境线索。已知c-KIT可调节多种下游信号通路，丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、Janus 激酶（JAK）/信号转导子和转录激活子（STAT）以及磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/Akt。这些通路在调节癌症干细胞、血管生成和转移中起着关键作用。这些通路对于肿瘤和基质细胞的相互作用也是必不可少的。
1 S. |: [8 ]& l3 i
# U4 ?1 O$ `  Hc-KIT由一个原癌基因编码的跨膜酪氨酸激酶受体蛋白。该原癌基因存在于4号染色体长臂区（4q11 4q13），跨越超过34kb的DNA。它与人类的12号染色体和小鼠的10号染色体对应，并由人类和小鼠的9个外显子编码。它由976个氨基酸组成， 核心蛋白质大小约为110 kDa。[1]

* r. d9 K9 T4 K+ s( v0 \" d4 Z1 U

二、可用药物

& H% v2 F8 d9 e3 Y9 b随着胃肠间质瘤被发现多数源于KIT/PDGFRA的突变所致，针对这一机制的小分子酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼被引入晚期胃肠间质瘤的治疗。伊马替尼在2002年被美国食品药品管理局（FDA）批准用于胃肠间质瘤的治疗，并显著改善了胃肠间质瘤的生存获益。

2 V! t6 k4 S8 g0 O/ n7 E除伊马替尼外，酪氨酸激酶抑制剂类药物舒尼替尼和瑞戈非尼被美国FDA批准并被NCCN治疗指南推荐为晚期胃肠间质瘤一线伊马替尼治疗失败后的二、三线治疗用药。[2]

三、参考文献
[1]于娜,田寅,王博,肇政伟.CD117和CK5/6的生物化学功能研究进展[J].山西化工,2022,42(02):46-48.DOI:10.16525/j.cnki.cn14-1109/tq.2022.02.016. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... naaCJWjNhd0q-mIHiE3
; k/ q5 ^0 K3 B: E0 l0 v; s, L+ x[2]岳欣,胡均.伊马替尼耐药胃肠间质瘤治疗药物的研究进展[J].现代药物与临床,2016,31(11):1871-1876. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... Obkbp91SoHuUz7NkVJW