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本帖最后由 小杨 于 2022-9-15 17:40 编辑 " A$ z8 L5 ]2 v" b; w; s$ @
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) m: l9 X* t( q$ Z2 e B
作者:张潇潇
/ ~* f1 e1 r+ y- s2 k在最近举⾏的2022 年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)上,多项重磅研究数据披露,进展更新,引起⼴⼤患友的持续关注。其中,⾮⼩细胞肺癌领域奥希替尼的数据⼀向是各界关⼼的焦点。 , ?% i% a, ^, Z, J: y: f4 B! \& @
今天就先来带⼤家盘点⼀下,奥希替尼在中国晚期患者⼀线治疗的真实世界研究、III 期患者的新辅助治疗、IB-IIIA 的辅助治疗中的表现到底如何。
/ n! v2 f# |3 ~8 }" eFLOURISH 研究中期分析|EGFR 突变的中国晚期NSCLC 患者⼀线使⽤奥希替尼的真实世界研究结果:疗效显著、安全性良好 0 `5 d. j* H7 F( e
1123P - Real-world outcomes of first-line osimertinib for EGFR mutated advanced NSCLC patients in China: Interim analysis of the FLOURISH study
/ Y. o2 j/ F6 _) X7 w背景 9 v+ u, a9 P* \8 H
奥希替尼在FLAURA 研究中展现的显著疗效,是奥希替尼成为EGFR 突变阳性晚期NSCLC ⼀线标准治疗药物的根本依据。不过,奥希替尼在中国患者中的真实世界研究结果还不够充分。 . D0 y% y; ] F, D, y- U
FLOURISH 是⼀项多中⼼、前瞻性、⾮常规的研究,旨在评估奥希替尼在中国⼀线治疗EGFRm NSCLC 患者的真实疗效以及安全性。 ' e: V1 D4 j) ~5 C" x
⽅法
/ A4 \8 } h0 j& O共纳⼊来⾃中国24 个地区的500 例未经治疗EGFR 突变阳性(19del 或L858R)的晚期NSCLC 患者,⼊组接受奥希替尼单药⼀线治疗。本次ESMO ⼤会上公布的中期分析报道来⾃96名⾸批⼊组患者的初步疗效和安全性结果。研究终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和1年⽆进展⽣存率(PFS),数据截⽌⽇期为2022 年3⽉23⽇。
1 X% f' P( ?% t Z9 o2 b其中,患者的中位年龄为64 岁(31-86 岁),⼤多数患者为⼥性(62.5%),⼤多数患者为腺癌(92.7%)。96.4% 的患者ECOG PS 0-1,77.7% 的患者存在≥1 种合并症,50.0% 的患者基线脑转移(CNS)。 9 p3 T2 A9 H: |1 Q1 h% |6 M
结果
5 _4 r( p8 L9 A5 n" x总⼈群的ORR 为60.0%,DCR 为96.3%; 5 \" j' ]6 K4 R
经过10.2 个⽉的中位随访,患者的1 年PFS 率为78.8%(95%CI:66.9-86.8)。
2 c. ^: ^8 i2 z2 y# _图1. 总⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率 . b6 R6 j: y4 ?3 j$ h" i; x
在基线伴脑转移的⼈群中,ORR 为60.0%,DCR 为95.0%,1 年PFS 率为78.9%(95%CI,62.1-88.8); 在基线⽆脑转移的患者中,ORR 为60.0%,DCR 为97.5%,1 年PFS 率77.7%(95%CI,58.0-89.0)。
* M0 W+ y# m$ t图2. 基线有/ ⽆CNS 转移⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率
, z h; r2 c* k4 H; c% o31.2% 的患者出现不良事件,其中10.4% 为治疗相关不良事件,≥3 级的治疗相关不良事件发⽣率为2.1%。患者对奥希替尼的耐受性普遍良好,与FLAURA 研究相⽐,没有出现新的安全报道。 ; t" e5 J& w' C+ D. ?
结论 # D+ {8 a" T% j$ _0 w& G
FLOURISH 是⽬前最⼤的中国EGFRm NSCLC ⼀线奥希替尼治疗的前瞻性真实世界研究。从中期分析来看,奥希替尼即使是在脑转移以及合并症等疾病负担较重的患者⼈群中,也表现出与FLAURA 临床试验⼀致的临床疗效与安全性,验证了奥希替尼⼀线标准治疗在中国EGFR 阳性晚期NSCLC ⼈群中的获益。 8 x. l3 r2 o$ S! w- Y$ o
FLOURISH 研究的随访还在进⾏中,后续更⼤中国患者⼈群的数据分析值得持续关注。
& w6 i* p" W8 m/ x在不可切除的局晚期EGFR 突变NSCLC 中,奥希替尼能否取代度伐利尤单抗? ) Q5 T/ h( }( H7 a% z4 `
951PInduction osimertinib followed by definitive sequential radiation therapy and/or surgery in unresectable EGFRmutant stage III NSCLC: An open-label, single-arm, phase II study.2022 ESMO.
* k0 |* ^, ~; H" m% L& u6 H5 F背景 , {6 P& a; g* `( Z T
PACIFIC 研究结果,使得同步放化疗 (CRT)后序贯度伐利尤单抗治疗,成为不可切除的局部晚期NSCLC 患者的标准治疗⽅案。不过,PACIFIC 研究同样发现,EGFR突变患者对度伐利尤单抗治疗的获益并不显著。为此,有必要对III期不可切除的驱动基因阳性NSCLC 患者的新辅助治疗⽅案做出更多探索。
3 A! H" b! y0 `; X1 O+ X g* {$ C
⽅法 * U* l: _9 a6 o
该研究是⼀项⾮随机、开放标签、单臂、II 期前瞻性研究。符合条件的患者为未经治疗、不可⼿术的III 期EGFR 突变NSCLC。在根治性放疗和⼿术/ ⼿术前,患者要接受为期12 周的每天奥希替尼(80mg)治疗。在基线、⽤药第6 周和第12 周,分别评估疗效反应。 }8 E. s" l) O
降级为 IIIA 的疗效反应患者,计划进⾏序贯放疗或⼿术;⽆应答的患者开始接受根治性化放疗。放疗± ⼿术或化放疗之后,对患者进⾏随访,⽆辅助治疗。
- s$ i# J. v+ Y主要终点是客观缓解率 (ORR),次要终点是⼤体肿瘤体积(GTV)和计划靶体积(PTV),⽐较奥希替治疗前后V20 和安全性。中位随访时间为16.7 个⽉。数据截⽌⽇期为2022 年2⽉22 ⽇。
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7 h, Y, U* C8 Y, G; n, K5 I3 n+ K7 _ B$ h( X- p8 G
图3.研究设计
0 j9 F5 W3 D7 x% L! x, @共纳⼊20 例患者(16 例⼥性患者;中位年龄72 岁),均为肺腺癌,9 例IIIA、6 例IIB、3 例IIIC、2 例IVA 寡转移。其中15 例患者⽆吸烟史,14 例患者外显⼦19 缺失, 6 例患者外显⼦21 点突变。 ( o2 ^7 p- ^9 l" d! w
结果 4 Q8 O1 X+ X' A/ |( v, C
ORR 为 93.75%,其中16 例患者达到部分缓解(PR),1 例患者为疾病进展(PD)。
0 j* z2 S _) R; B% ~8 l% M! G在奥希替尼诱导治疗后开始放疗的11 例患者中,9 例完成放疗,2 例仍在接受放疗。2 例pT1aN0 患者接受了⼿术(1 例放疗后⼿术,1 例未放疗)。4 例患者未接受放疗(2 例不适合,2 例拒绝放疗)。 5 b( N/ p5 |; C0 q8 j0 d- }4 ]
奥希替尼治疗前的中位 GTV、PTV 和V20% 分别为 48.91cm3(13.5-234.9)、323 .96cm3(81.4-929.2)和34.35%(12.8-60.3)。奥希替尼治疗后,以上变量减少为 33.5 cm3(2.99-137.7;减少31.5%)、202.28cm3(55.1- 718.1;减少 37.36%)和 28.59%(18.05-44.15;减少17%)。奥希替尼治疗期间和放疗期间,均未发⽣特别的严重不良事件(SAE)。
/ N" z: f: N. l! ~5 K! ~图4.奥希替尼治疗前后的中位 GTV、PTV 和V20%
& [3 [9 [5 X8 H9 d" |结论 - K$ i' l, j0 x: A% Y2 L" ]0 G
奥希替尼诱导治疗这种⽆化疗⽅案对于局部晚期、不可⼿术、EGFR 突变的NSCLC 患者来说是⼀种潜在的治疗选择,有望实现降期。该⽅案可减少放疗靶区,保护肺组织,减少因放疗⽽诱发的毒性反应。该研究仅在初步分析阶段,奥希替尼术前诱导治疗⽅案能否作为EGFR 突变患者的优选⽅案,还有待进⼀步数据证实。
% z9 n% V# p7 IADAURA 更新|奥希替尼是否更适合IB-IIIA 期NSCLC辅助治疗 1 N& [8 g* I0 q$ `( Y8 E7 ?
LBA47 - Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from ADAURA & r; B* p% L9 R* T+ a
背景 7 I! {+ }6 s E' t5 g F
奥希替尼作为第三代EGFR-TKI,能够有选择地抑制EGFR 敏感突变以及EGFR T790M 耐药突变,对中枢神经系统(CNS)转移的EGFRm 患者也有效。在此前III 期ADAURA 研究分析中,对于完全切除的EGFRm(ex19del/L858R)NSCLC 的患者(⽆论是否辅助化疗),辅助奥希替尼治疗都具有显著的⽆病⽣存期(DFS)优势: II-IIIA 期 DFS HR 为0.17(99.06% CI, 0.11, 0.26; p<0.0001);IB-IIIA 期DFS HR 为 0.20(99.12% CI 0.14, 0.30; p<0.0001)。 7 r k! B9 O3 r, L6 @
在本次ESMO ⼤会上,报道了最新的DFS结果,以及随访2年后的复发模式分析。
- a* ~* P# `. n( x⽅法 3 |" \0 N% V! ?0 }+ ^7 @5 S
在全球范围内纳⼊682 名年龄≥18 岁(⽇本/ 台湾≥20 岁)、WHO PS 0/1、完全切除的EGFR 敏感突变IB-IIIA 期的NSCLC(允许辅助化疗)患者,按1:1 随机分配为奥希替尼组339 例(80mg,每⽇⼀次)或安慰剂组343 例(最⻓3 年时间)。其中,奥希替尼组有233 例II-IIIA 期患者,安慰剂组237 例。 & }% c/ c: W B( f: t' a) U# N5 z
主要终点为研究者评估的II-IIIA 期患者的DFS。次要终点为IB-IIIA 期患者的DFS、总⽣存期OS 和安全性。复发模式和脑转移患者DFS 作为预设的探索性终点。数据截⽌⽇期为2022 年4⽉11⽇。 ! C' p/ P- X' d
结果 " y1 k- K1 _, M3 y. u) t
在这次更新的数据分析中,II-IIIA 期患者DFS HR 为0.23(95%CI 0.18,0.30;242/470;51% 成熟度)。
! q( e+ \7 T) Q- I' B奥希替尼组的3年DFS率为84%,中位DFS 为65.8 个⽉(95%CI,54.4-NC);安慰剂组为34%,21.9 个⽉(95%CI,16.6-27.5)。 % `& u: l; ~3 q% T
在总体⼈群中(IB-IIIA 期)DFS HR 为0.27(95% CI 0.21, 0.34; 305/682)。
x H/ G) l- b! v/ E奥希替尼组3 年DFS 率为85%,安慰剂组为44%。 " D* U) q, w) r" m" O
图5. II-IIIA 期DFS 结果 $ X- a, x* ]4 N* X9 N
图6.总⼈群DFS 结果 $ d8 ?- b+ e1 J5 F9 C
各分期患者的IB 期、II 期、IIIA 期(AJCC 第七版)患者DFS HR 分别为0.41、0.34、0.20。 $ S) q/ ]6 S7 v* E0 ~5 q
图7.各分期患者(分期按照AJCC 第七版)的DFS
7 m A, j5 i- P0 d. v! T. v奥希替尼组出现局部/区域和远处复发的患者⽐安慰剂组少。奥希替尼组中最常⻅的复发部位分别是肺(12%)、淋巴结(6%)和CNS(6%),安慰剂组最常⻅的复发部位分别是肺(26%)、淋巴结(17%)和CNS(11%)。 . D$ p- H2 P6 A2 R
图8.复发模式(总⼈群) 8 E# b6 b& l, g4 b! I, z) `* n h
II-IIIA 期患者的CNS DFS HR 为 0.24(95% CI 0.14, 0.42;63/470)。 / s+ ]+ [* g% A* C
图9.II-IIIA 期患者的CNS DFS
/ K) z7 ^! U8 Q& ]: \: w2 c: d图10.安全性分析 6 I: V! C* b! `3 `# a5 v1 _
⻓期安全性仍与奥希莫替尼的已知情况⼀致。
0 Y% E5 g' V& D1 \1 Z6 t& A 结论 + ?, v, e/ Z8 j+ f/ ~- V
经过2 年的进⼀步随访分析,奥希替尼辅助治疗与安慰剂组相⽐,DFS 持续获益,⼤幅降低复发⻛险,与此前ADAURA 分析结果⼀致。此次的最新数据进⼀步验证了奥希替尼作为EGFR 敏感突变的IB-IIIA 期NSCLC 患者在完全⼿术切除后的标准治疗⽅案的可⾏性。
7 @* a3 J# Z" L' `总结 $ C. |# D% ? p4 ?6 e
这三项有关奥希替尼的数据更新,可以说都是在我们原有的治疗思路与猜想上“进一步验证”。对于EGFR阳性突变的非小细胞肺癌患者来说,无论是晚期一线治疗、局晚期新辅助/降期治疗还是IB-IIIA期辅助治疗,奥希替尼的优先级或许都能再往上提一提。 ; u3 q7 J t0 G7 {6 a! L/ ~* T k
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