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一代:克唑替尼
9 U) \, ~. L. R2 G优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。
! W) n3 d; S) b6 ~& N缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)! a7 ?: z9 c' }9 l
应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)
6 X' s3 X" I2 h* t, G心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院* H; B8 D% b6 r: M9 j
肾毒性——肾功能正常不用采取措施
U7 g1 R+ {" u3 V* v* I! X; I, i肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度)
5 e0 i" L" U1 t容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针
% {0 y. C; i; U( K. Q
2 k J1 x! U% V1 p/ b# n二代:AP26113' j0 Z' y6 r, W, ~3 T- _
优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。# |/ N& S! i9 [
缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。
/ G3 r7 t) g' R$ e应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)
& K$ q$ e$ `- u; G) k- l2 C& o+ Q肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。
6 k( \- T$ I9 A间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。
3 t0 h+ W1 W8 O9 x8 |$ g. H
, M4 J0 D/ S4 q' g# J1 K二代:LDK3787 u3 j5 p, N3 z6 L
优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。
4 p l/ l6 x5 f缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)
" f5 F" c/ M8 J6 o, k/ _7 ?) W2 c外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)) {! H0 v2 N0 b5 F4 N, Q
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)
- R- H K6 }. ^9 h肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
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共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
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请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
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很好的帖子!学习了!' R1 g& u' ~7 u1 y& |' F
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
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二代:CH5424802: P( Z9 t: G9 g5 ^. c1 p3 F$ j
优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%8 u: p6 e, D \6 E
缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱): U7 Q3 s0 J( N! H$ e
毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)6 B: b( _5 N. A( e
应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐# M+ L9 a0 |5 }+ c/ a7 Q% A/ L- d5 ?
Y-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)$ W* Y9 u8 n) G: z( w" ~
肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)
! i# d6 i2 X! W, W( Y8 m/ s中性粒细胞减少——低于1.5打升白针 2 D( i- g% ]- q/ ]2 {
光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)/ H. s) A J% y6 m7 M/ _
外周水肿——利尿(中度)& j1 ?% S) w: B! W; s8 i* w& Y
- K0 F$ D% s1 v' BALK获得性耐药机制* t+ C7 h9 S( g8 e1 M, ^2 v! @. g
1.ALK的9种耐药突变, M* @2 F: \3 @+ U. L1 O5 S
L1196M——守门员
H1 `5 ^; y7 B7 Z8 H& SG1202R——结合点溶剂暴露区6 T5 g; J, ]( H% I, Y
S1206Y——结合点溶剂暴露区6 B9 M3 b- Z" W5 a* k" w% s, x
1151T——远端
: B% c5 [7 c, y# Z4 k! kL1152R——氢键产生改变- `$ }4 h5 l8 {0 k* }
C1196Y——氢键产生改变
3 k- K& y; C2 n3 N QF1174L——构象改变% b0 j! |4 o& t' S% }0 Y
R1275Q——氨基酸序列改变
! a0 U3 k; \' Y6 M! pG1269A——氨基酸序列改变4 R% g9 S( F8 k/ b# i# M
2.信号旁路激活
' P! V3 i0 W# C" ]- K( TEGFR通路——联合特罗凯) M$ t: ]. x3 z2 o
C-KIT通路——联合伊马替尼8 Z6 N4 O' c# ^ |( Y# v# L
KRAS通路——联合6244 |
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/ ^( L9 R% i* E克唑替尼耐药后首选化疗 |
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胜利 发表于 2014-5-17 10:454 W, r, m# u, `: \
很好的帖子!学习了!; c: z% H; h. f0 Z. j0 `6 s
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ... ( F, O! K6 b" a5 E* w3 N6 y7 ?
我EGFR的不太懂 |
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戴先生的聊天记录总结4 W- r+ u* {! v9 O( }8 I; h
$ p7 b! F8 [, }' \. J# A- d1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)
9 [& C# J" l% x, j# t2.3922目前对脑转的控制力相当棒。
# X# n" I4 Q$ S3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。
4 s+ C$ p* o0 ?: }7 `- p, I4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。
* [7 I" o& |. h# q# q, e5.3922较有希望控制AP耐药。. H5 k* L& e, \! d
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