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关于骨转移,你需要知道什么

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31400 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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9 t' U* K7 s: E. F- m
作者:张潇潇
( i' C: Q  w4 S5 X! c/ x" u+ e) {, \- X2 H1 U" D2 u; @3 W
肺癌发生骨转移,意味着什么?$ f* u, Z& t' P8 g

+ ~& a5 w" O' m  ]2 G5 u很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。
- m5 w* U( h4 `- S: S9 n% X/ h- w$ k9 K
事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。7 L8 Z! q7 e) |1 s% Z

, w' d2 ^' Q: M- I- p这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。0 p' y+ U4 k3 R+ o5 [% W+ h$ j. Y
1 _* M# g8 B6 T3 v5 v0 O
过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。
  S" W7 q. ]( L, j' m6 V8 l. g2 X8 }8 C, Q
我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。. I9 ], y' Z0 [% R  k( i- g3 q

, E. u2 ~- O; Y) U1 A骨转移机制* S0 k$ B5 ?( {: F$ y: O" [

1 F2 E! ^+ s3 ?- B1 N, v, Z骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。8 b9 ?9 Y8 x5 H! v, U, I
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肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。
1 r/ l2 c1 J  v; R' d* t# ?( L
7 P' z! J# C- Y- e! E% B50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。
5 r1 }0 N: k  q( Y5 P* D
- J2 F( r' z$ a5 k骨转移的诊断
2 K( x, m, o8 Q" T* i8 ]; y9 x! s2 r! z# T9 V
对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:
& F- x) i7 r- L1 v/ O+ E8 }; q  o& ~3 t- l- m
1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;0 p' W& E& W. U
2.ECT检查阳性的部位行X线平片;1 x3 w; I  y( `8 _( b0 K2 F
3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;
! v! s# [1 M1 R% S- A" H4 v4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。
4 g, Y7 E* [0 x+ S7 q7 n) X
) X6 x& Y! n  ^! H  E8 X; f肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:
7 n" w( g/ L# I) b8 A0 G
/ [( Z  @  c- p% T' N: ?) d  D* Z
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: Y2 K2 e( d! O" d0 q$ X4 f, s4 |; B
图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)

! v  Z: u. a7 E5 x5 l$ Z! [: ?$ q  L2 I# m/ u8 A
如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。" f1 p% t8 P& H% o) g! N( Z. o& ?
' l* h, a1 _8 ?- t( N
骨转移治疗/ A  z: _/ E' P0 H) V, `; ^: ?7 ?
# S4 o" ?3 d0 c8 D$ k
治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。9 k' t: A  f% ?* B- v

) s# E& {2 W. y01
5 d+ u, ]7 Y, r4 D药物治疗
( h$ L5 x% P$ k) P, m( ?# X7 l) S+ h/ C% y% \
一、骨改良药物; m; _$ O6 `% v- v4 \, `& M
- g% S" \& E3 V* F0 m! x6 Y" J7 P$ X
1.双膦酸盐) {- I* C8 f9 H( r4 x5 W
, e: F" m3 J% k- N! C* N" ?1 d
双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。. Q  J; T  k, V- @6 Y

3 B- J% c4 [- d6 Y( K) x  h双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。; J7 X; W- V+ B- T( N  D) P

/ u$ g$ Y# P3 n6 l1 }- R' s0 t! x常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。
$ F6 w, M: r! b& w( C4 i
1 P5 Z8 B% r, r2.地诺单抗(denosumab, D-mab)& s2 \0 O# c+ V# R8 r' B/ M
6 }2 M7 O+ W+ `  q/ {3 @( H- j
地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。. y/ }; [% r! V6 A. n% P4 I) m
6 _) L5 o' X. }+ |( |4 l
双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。
' V6 A9 W( `% y! s5 s
: X9 I& m, I! p骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。
) J$ l2 ~: l5 H2 O$ ~& X5 p5 Z
- H4 g% _7 x2 z二、化疗药物
; N! C8 ]2 Y; Q9 ^8 J; w3 I- X# q# \0 ~" w2 s7 n% |
对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。$ d0 b$ K  X( S4 ^( i% j

  y8 |. [" s/ X3 k2 g3 ?三、分子靶向药物
8 h( s" ^8 Y. A* L6 n: z
9 V6 B  F- O6 r* ^* Y. r9 x常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。3 U1 t$ U7 M; s, ]" M
( G5 V/ E3 M! M! a
VEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。. |% S+ G9 h9 Q4 {
( X9 F) ?7 A, r$ e& b( S9 z: N& R
对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。0 c- S/ M! A! q3 ^1 X+ \

% D) H+ g- l3 \4 }- i7 ?: R四、镇痛药物; `- d5 ^- g; u* T2 A: `* q* I
$ W  p* U' F# J! t
遵循按阶梯给药的原则:+ ^3 T8 b+ T8 \' m) ^

, Z% \. r$ y" H- x% Z  U
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4 L7 ~9 V1 u1 R. o
注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。

2 P3 Q6 J0 E5 |& \. B8 p% K6 q) e9 D- O% _2 _) v) j, a* P
出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。
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025 E9 T' j, l* @1 ~$ K, P: N3 z
放射治疗
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一、体外放射治疗
) X# Y5 ~& F. B: Y* `- X: }5 T! C$ W: f
! T+ {& `; l, T1 {% E. D7 w外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。
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二、放射性核素治疗 (也称内照射)  a! h  y( b" y# \8 d' J

& ~! ~- p) C+ V放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。
& _) d0 `% c. o
1 r1 Q  N& C! W目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。1 ]" L7 G$ }; F
# {" S% F  l- R! c
03
- \$ i% A/ h) `( C' [7 \* b  A+ |" F/ ~外科治疗3 y, Q' q2 n8 r- D. P  a. {
: [9 f0 K! x/ ?- N+ O1 F
对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。
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) U( X4 f+ U: m- f! k介入治疗' q# @2 z6 A2 z' s* z( g7 ]2 k
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介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。: j! v3 T9 D2 s/ q6 w% B, z( r+ A
8 `$ }% m$ D* j5 `" F" z
一、消融治疗
8 Q- _7 u& a+ x/ A/ S0 s$ q8 ?& s4 q! C0 `8 Z
包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。
% C" j$ {& f) Q3 `1 a3 Z2 R0 f2 N  g; l0 r
二、骨成形术(骨水泥)' T9 Y9 g+ N& L- J3 z4 b  A
: Y' h0 @& c# v* V& M7 W. A
经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)# i7 y& J: T' x( ]. ?2 o/ O7 M7 ?+ \8 H
8 _2 C, x5 b7 F
三、近距离治疗(放射性粒子植入)! O+ d4 p9 u9 z
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将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。2 n/ r) N# W' k; W
8 {& s1 N. r* U- r9 i, p
05
1 @8 V  i# a# S0 E  K心理疏导
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# S0 b, s& [" B& }( b/ g临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。6 F8 N; ^7 x8 o- m
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出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。
2 p& i! b9 r& u  O
& D8 H; b1 M6 J2 _/ m如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。* Z3 N# Y: n- H; h
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心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。
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1 H/ x5 p% U  b( x' Q3 z. |$ a不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。/ W+ |; ?# G& n* Y) D
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结语) e* }- W3 N0 r/ l  J- L

7 Q& `1 s1 D3 X+ d9 z% v9 ?肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状/ s! ?# x' }0 [+ e6 u( j! Z
$ d' V7 T4 \7 H( o! r! k
科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。
4 V$ l- j2 c7 U, ^# T1 A
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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学二年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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