灯火重燃 发表于 2023-5-18 21:11:59

一线阿来替尼治疗后CNS进展,下一步治疗方案求解


各位前辈老师好,家人一线阿来替尼治疗后CNS进展,下一步治疗方案求解。

一、患者基本情况
女,60岁,无吸烟史,肺CA原发穿刺结果为NSCLC右下肺浸润性腺癌 pT1bN1M0肺源性 腺泡为主型 ⅡA期

二、基因检测结果
1.肺CA手术切除标本PCR检测结果        (2015年)
      EML4-ALK融合基因(Exon-13、6a/b、20) 经检测出是V1 V2 V3a/b型中的一种
2.外周血NGS检测结果 (2020年)
        未查出ALK融合基因突变,仅有TSC2且丰度低(不准)

三、治疗经过
1.手术完全切除肺部原发灶阶段
2015/10/13                         单孔VATS右下肺癌根治术       
2015/12/5-2016/2/15       力比泰+顺铂 术后辅助化疗4周期(力比泰 0.75g d1+顺铂110mg d1)

2.脑寡转移阶段(阿来替尼控制,2020.3-2023.5)
2019/12                  患者突发头疼、喷射性呕吐、视力下降、识字障碍、记忆力下降等情况
2019/12/16          头颅MRI        最大者位于左侧顶4.1cm*4.2cm
2019/12/17          头颅CT        最大者位于左侧顶叶 3.5cm*3.0cm
2019/12/20-2020/1/6        IMRT 全脑放疗(全脑DT 30Gy/10次)
2020/2/16          头颅MRI        最大者位于左侧顶叶 3.4cm*3.3cm
2020/2/28          开始服用克唑替尼       
2020/3/23          头颅MRI        最大者位于左侧顶叶 2.4cm*2.5cm
2020/3/26          开始服用阿来替尼(换药并非因治疗失败,考虑到患者CNS转移,阿来替尼入脑效果较好,故换药,此后情况稳定)
2022/12/07          阿来替尼进展前最后一次头颅MRI        【诊断结果】
脑多发转移较前大致相仿,大部分病灶合并出血,请继续随诊。   
肺癌脑转移治疗后,与2022-01-10旧片对比:双侧大脑半球见多发异常信号灶形态及大小较前无明显变化,现大者最大截面约1.6cm×1.2cm(901:14),以T1及T2混杂双高信号为主,周围可见环形双低信号,增强扫描见边缘强化。余脑实质尚见散在数枚类圆形小结节样强化灶亦较前相仿,大者直径约0.3cm(401:6),呈稍长T1稍长T2信号,周围见少许T2flair高信号水肿带;各脑室和脑池未见扩大及变形,各叶脑沟无增宽。中线结构无移位。

3.脑寡转移进展阶段(阿来替尼耐药,2023.5起)
2023/05/13        头颅MRI        【诊断结果】
脑多发转移部分较前增大、部分较前缩小,大部分病灶合并出血,请继续随诊。 
肺癌脑转移治疗后,与2022-12-10旧片对比:双侧大脑半球见多发异常信号灶,部分较前退缩(901:15)、部分较前增大(901:7、20),现大者最大截面约2.8cm×2.8cm(901:19),以T1及T2混杂双高信号为主,增强扫描强化不均,累及局部脑膜,周围见少许T2flair高信号水肿带;各脑室和脑池未见扩大及变形,各叶脑沟无增宽。中线结构无移位。

4.本地医生建议                经主治医生和放射科沟通,放射科主任认为做局部处理(放疗)可能效果不佳,主治医生建议无须基因检测,直接盲用洛拉替尼。


四、指标动态监测
2020年脑转移发病期间肿标并不高,反而刚服用阿来后肿瘤指标大幅升高,怀疑肿标指征在我母亲身上并非特别有标注性。

                 19/4/26            19/11/4              20/3/19
CA125          5.35                   5.45                8.35
CA199           10.19                10.30             10.21
CA153                                    4.32
癌胚抗原              2.0                   4.0                5.2
甲胎蛋白   4.41                4.49                3.36
鳞状细胞癌抗原SCC        此前未检测                 0.7
CYFRA21-1        此前未检测                       14.47
神经元特异性烯醇化酶        此前未检测        16.45

最近两次肿标检测结果
                         22/12/15        23/5/15
癌胚抗原                         4.13        4.80
CYFRA21-1                 3.64        4.41

五、患者家属疑问               
1.①脑核磁片子提到的【累及局部脑膜】指的是不是脑膜转移?②放疗/伽马刀对脑膜转移是否有效,还是只对脑实质有效?
2.基于病人目前疾病进展,是否考虑保留后线靶向药治疗手段,先进行局部处理(放疗/伽马刀)?根据最新脑核磁结果和既往治疗史,是否合适局部治疗?预计放疗效果不佳如何?
3.如确定更换靶向药治疗后,是否有必要进行基因检测?如有,血液还是腰穿脑脊液?是否要根据基因检测结果选布加还是劳拉?


爱在点点滴滴 发表于 2023-8-14 01:46:06

你打了这么多字,很辛苦,虽然我不太懂不好给建议,但是你可以咨询其他人,加@

申医生 发表于 2023-8-14 06:28:19

11.①脑核磁片子提到的【累及局部脑膜】指的是不是脑膜转移?
传统脑膜转移的定义是指累及软脑膜并形成脑脊液播散,也出现播散症状。如果腰穿没有脑脊液播散,可以按照脑实质转移处理
②放疗/伽马刀对脑膜转移是否有效,还是只对脑实质有效?
对于结节样脑膜转移没有突破软脑膜形成播散的病灶有效,,但是既往做过全脑放疗再二次放疗效果不好,风险大,故不推荐放疗
首选靶向,最好抽脑脊液联合血液检测看看适合布格替尼还是洛拉替尼。洛拉替尼中枢神经系统疗效可能更好,可以盲试,但是中枢神经毒性可能强于布格替尼

灯火重燃 发表于 2023-10-12 22:15:09

申医生 发表于 2023-08-14 06:28
11.①脑核磁片子提到的【累及局部脑膜】指的是不是脑膜转移?
传统脑膜转移的定义是指累及软脑膜并形成脑脊液播散,也出现播散症状。如果腰穿没有脑脊液播散,可以按照脑实质转移处理
②放疗/伽马刀对脑膜转移是否有效,还是只对脑实质有效?
对于结节样脑膜转移没有突破软脑膜形成播散的病灶有效,,但是既往做过全脑放疗再二次放疗效果不好,风险大,故不推荐放疗
首选靶向,最好抽脑脊液联合血液检测看看适合布格替尼还是洛拉替尼。洛拉替尼中枢神经系统疗效可能更好,可以盲试,但是中枢神经毒性可能强于布格替尼

申医生您好,非常感谢您的建议。家母今年5月因脑转移瘤进展,从阿来替尼换药为劳拉替尼。(肺部原发15年手术后未复发)。劳拉服用3个月,两次核磁结果脑部病灶一直是SD完全没缩小,另外出现了四肢乏力、走路不平衡、嗜睡等症状。今天脑核磁检查结果提示肿瘤进展(2.8cm*2.8cm变大为3.8cm*2.5cm)。

今早拍完片子立马和主治医生联系了,主治医生表示增大部分可能主要是水肿,不一定是快速进展,建议先输甘露醇去水肿,再确定下一步治疗方案。

1.今年8月去华山医院找耿道颖教授看了片子,原来想等10月底天气凉了去上海伽马医院面诊评估有没有可能或必要伽马刀,现在可能要提前了(20年初全脑放疗30Gy 10次过)

2.考虑到劳拉替尼快速进展/无效,想去基因检测看看是ALK脱靶,还是出现其他ALK二次突变。因为2020年初全脑放后短暂服用20多天克唑效果很好,肿瘤小了1/3,但考虑到入脑效果还是换阿来了(可能是克唑作用,也可能是全脑放效果滞后出现。)个人考虑有没有可能患者存在L1198F这种劳拉耐药、克唑有效的突变,所以本次想基因检测再确定一下。

3.2020年血液基因检测连ALK都没测出来,看的是之前手术时候的病理。这次基因检测假如结果没有合适的TKI,是不是要考虑化疗了?还是忙试一下布加/克唑。感觉不太知道之后该怎么办了。

申医生 发表于 2023-10-12 23:21:53

灯火重燃 发表于 2023-10-12 22:15
申医生您好,非常感谢您的建议。家母今年5月因脑转移瘤进展,从阿来替尼换药为劳拉替尼。(肺部原发15年手术后未复发)。劳拉服用3个月,两次核磁结果脑部病灶一直是SD完全没缩小,另外出现了四肢乏力、走路不平衡、嗜睡等症状。今天脑核磁检查结果提示肿瘤进展(2.8cm*2.8cm变大为3.8cm*2.5cm)。

今早拍完片子立马和主治医生联系了,主治医生表示增大部分可能主要是水肿,不一定是快速进展,建议先输甘露醇去水肿,再确定下一步治疗方案。

1.今年8月去华山医院找耿道颖教授看了片子,原来想等10月底天气凉了去上海伽马医院面诊评估有没有可能或必要伽马刀,现在可能要提前了(20年初全脑放疗30Gy 10次过)

2.考虑到劳拉替尼快速进展/无效,想去基因检测看看是ALK脱靶,还是出现其他ALK二次突变。因为2020年初全脑放后短暂服用20多天克唑效果很好,肿瘤小了1/3,但考虑到入脑效果还是换阿来了(可能是克唑作用,也可能是全脑放效果滞后出现。)个人考虑有没有可能患者存在L1198F这种劳拉耐药、克唑有效的突变,所以本次想基因检测再确定一下。

3.2020年血液基因检测连ALK都没测出来,看的是之前手术时候的病理。这次基因检测假如结果没有合适的TKI,是不是要考虑化疗了?还是忙试一下布加/克唑。感觉不太知道之后该怎么办了。

洛拉替尼如果耐药,换其他alk药有效率不高,建议以化疗为主

灯火重燃 发表于 2023-10-18 11:33:24

申医生 发表于 2023-10-12 23:21
洛拉替尼如果耐药,换其他alk药有效率不高,建议以化疗为主

好的 谢谢

灯火重燃 发表于 2023-12-10 23:58:21

申医生 发表于 2023-10-12 23:21
洛拉替尼如果耐药,换其他alk药有效率不高,建议以化疗为主

申医生好,家母2023年5月阿来缓慢耐药后换劳拉,换药后几次MRI结果显示脑实质转移SD但未缩小,本次略有增大。

但23年初以来出现脑水肿、脑出血情况,阿来换劳拉后脑水肿出现的频率、范围不断加大,影响认知和行走,10月挂甘露醇后短暂缓解后反弹,本次核磁显示水肿更加严重,且严重影响到认知和行走,输甘露醇有用但效果没上次好了,关于下一步处理有几个疑问。

1. 下一步治疗以处理脑实质还是脑膜为主?还需要做哪些检查?10月底连续两次腰穿,均未发现脑脊液有癌细胞,是否有必要再次腰穿?

2.以处理脑实质为主,下一步应该先伽马刀还是全身化疗?2020年初做过全脑放,目前就是脑内单发肿瘤在增大,颅外无肿瘤。10月脑脊液基因检测显示仍然是ALK V1野生型,未发现ALK耐药突变或其他突变。

申医生 发表于 2023-12-12 20:16:43

1看描述主要矛盾是颅内转移2既往放疗时间够长了,可以伽马刀治疗,酌情联合贝伐

王晓晓w 发表于 2023-12-24 08:16:00

你好,我能加你微信吗?我情况和你家类似,我想和你沟通下,我的微信15771732839感谢

灯火重燃 发表于 2024-1-3 16:54:05

申医生 发表于 2023-12-12 20:16
1看描述主要矛盾是颅内转移2既往放疗时间够长了,可以伽马刀治疗,酌情联合贝伐

谢谢申医生,因为颅内肿瘤比较大,目前已经送去做射波刀了,希望之后有好结果。
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