小曲 发表于 2019-9-27 10:15:59

免疫治疗前使用抗生素,总生存期缩短至两个月!

免疫治疗前使用抗生素,总生存期缩短至两个月!

近几年,免疫治疗在抗肿瘤治疗领域大放异彩,成果颇丰,PD-1/PD-L1单抗在各大癌种中获得越来越多的适应症。
但是我们对免疫治疗还有很多的不了解。根据相关研究,能从免疫治疗中获益的患者,大概只有20%,PD-L1表达、TMB等生物标志物也不能完美筛选有效人群。
究竟哪些因素会影响免疫治疗的疗效,至今我们仍在探索。已存在的问题尚未解决,另一个麻烦开始浮出水面。
最近,《JAMA·肿瘤学》杂志上发布的一项前瞻性多中心队列研究发现,抗生素使用与否也会影响免疫治疗的疗效。在免疫治疗开始前使用抗生素的患者,其总生存期会大大缩短。

这项队列研究中纳入了来自两个中心的196名患者,其中男性137人,女性59人。
这批患者包括119名非小细胞肺癌患者,38名黑色素瘤患者,其他癌种39名患者。

研究中把30天作为一个分界线,在免疫治疗前30天使用过抗生素的患者分为pATB组,其他的为非pATB组。在非pATB组中,在免疫治疗期间进行过抗生素治疗的单独分为一个亚组(cATB)。
结果发现,两组的总生存期、免疫治疗响应率均相差甚远,总生存期甚至差了13倍之多!
pATB组患者更容易在免疫治疗期间出现疾病进展,也更容易因此死亡。
pATB组的中位OS仅有2个月,对免疫治疗响应不佳的比例为81%;非pATB组的中位OS为26个月,对免疫治疗响应不佳的比例为44%。

在不同癌种的亚组分析中,我们看到了一致的结果:免疫治疗前使用抗生素,会缩短患者的总生存期(OS)。
在非小细胞肺癌患者中,pATB组的OS仅为2.5个月,非pATB组的OS为 26个月;黑色素瘤患者中两组的OS分别为 3.9个月和 14个月;其他癌种中,两组的OS分别为1.1 和 11个月。
在免疫治疗期间使用抗生素似乎没什么影响,cATB组和非pATB组整体表现基本一致。
这并不是第一次发现抗生素与免疫治疗之间的关系。
早在2017年,泌尿生殖肿瘤论坛(GUCS)上,法国Gustave Roussy癌症中心学者Derosa发现,免疫治疗转移性肾细胞癌(mRCC)前1个月使用抗生素,会极大缩短无进展生存时间(PFS)。
Gustave Roussy癌症中心的这项研究共纳入80例转移性肾细胞癌患者,其中,抗PD-1/PD-L1单药治疗67例,抗PD-1和CTLA-4联合治疗10例,抗PD-L1联合贝伐珠单抗3例,均获得明确是否使用广谱抗生素。
接受抗生素治疗16例(20%,多数为β内酰胺类和氟喹诺类)。
接受抗生素治疗患者较未接受抗生素治疗患者PFS明显缩短(2.3个月VS 8.1个月)。因随访时间<6个月,无法得到OS数据,但是接受抗生素治疗患者已表现出OS缩短趋势。
需要注意的是,以上的研究数据只是告诉我们一种现象或者假设,还不能用于临床实践。
考虑到抗生素治疗很多时候是不可避免的,任何感染的治疗都不可忽视,在免疫治疗前是否需要限制抗生素,还需进一步前瞻性研究。

Yuanhua1 发表于 2019-9-27 12:36:51

記得會影響免疫藥物所謂的抗生素,是指「廣譜型抗生素」,不是一般抗生素。

一切安好zj 发表于 2019-9-28 11:08:52

学习了。收藏一下,对以后有用。http://majia.yuaigongwu.com/public/emotion/face_012.png
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