8年结果公布，绝经前乳腺癌患者卵巢去势获益仍显著

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作者：淼淼

乳腺癌作为当前世界上女性发病率最高的恶性肿瘤，严重危害女性健康。对于激素受体阳性（HR+）乳腺癌，内分泌治疗的出现改变了这类人群的生存周期。不仅可以降低肿瘤细胞对雌激素的利用，还能患者的复发风险。

然而我们都知道，雌激素能促进乳腺肿瘤的生长。而绝经前女性的体内雌激素主要来自卵巢，因此抑制卵巢功能也成为抑制乳腺肿瘤的手段之一。

卵巢功能抑制（OFS）是指通过手术、放疗或药物抑制卵巢产生雌激素，从而达到治疗乳腺癌的目的。此前促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）作为绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者OFS的首选常用药物，该类药物可下调雌激素水平。

此前多项研究证实了他莫昔芬（TAM）标准内分泌治疗的基础上联合OFS能够延长绝经前乳腺癌患者的无疾病生存期。SOFT研究的8年随访结果显示，卵巢功能抑制剂联合他莫昔芬（OFS+TAM）、卵巢功能抑制剂联合芳香化酶抑制剂（OFS+AI）和单独使用他莫昔芬（TAM）三组患者8年的DFS（无病生存率）分别为83.2%、85.9%、78.9%，HOBOE-2研究的结果显示，5年他莫昔芬联合OFS的5年DFS为85.4%。

然而，对于接受过化疗和辅助TAM治疗的女性来说，化疗后大部分绝经前患者会经历一段化疗引起的闭经。但随着身体的恢复，卵巢会继续分泌雌激素，增加乳腺癌复发的风险。

本次ASCO年会上，ASTRRA研究更新的八年随访结果提示我们，对于化疗完成后仍处于绝经前状态的或卵巢功能恢复的患者，加入OFS治疗可能会有更多生存获益。

ASTRRA是一项开放标签、前瞻性、随机、多中心研究者发起的III期临床研究。研究入组的≤45岁绝经前ER+乳腺癌患者，与SOFT研究化疗组的入组人群基本相似：中位年龄（40岁）、淋巴结阳性率（55%比57%）、HER2阳性率（14%比19%）。经过筛选后，将1282名患者按：1随机分配在5年TAM标准治疗加入2年OFS（戈舍瑞林）组和TAM单药对照组。研究主要终点为5年DFS，尤其是化疗后绝经前（2年内每6个月评估一次）的患者，次要终点为总生存期（OS）等。

研究设计

在此次的8年随访结果中，中位随访106.4个月，1282例被纳入生存分析的患者无病生存事件数232例（18.1%），包括53例局部复发、133例远处转移（其中骨转移44例、内脏转移41例、多部位转移40例、其他8例）、14例对侧乳腺癌、7例无复发死亡和25例其他原发癌。单药组无病生存139例，TAM+OFS组无病生存93例。从研究入组时间开始评估，TAM+OFS组的8年DFS率为85.4%，单药组为80.2% （HR=0.67;95% CI, 0.51-0.87），8年的DFS绝对获益为5.2%。

ASTRRA研究中DFS获益成果（8年随访，从研究入组时间开始评估）

亚组分析显示，获益主要来源于40-45岁亚组和HER2阴性亚组（HR值分别为0.5和0.7）；此外，半数以上患者化疗后闭经且在6个月内恢复，而之后加用OFS获益明显，可降低其43%的疾病或死亡风险（HR：0.57，95%CI：0.40～0.79）。

ASTRRA研究中生存结局的亚组分析

更新的数据表明，随着时间的推移，在TAM治疗时联合2年OFS的生存优势是一致的。且对于在完成化疗后仍处于绝经前或卵巢功能恢复的HR+乳腺癌患者中，与单独使用TAM相比，应考虑联合使用TAM+OFS。

OFS作为有效降低绝经前HR+乳腺癌患者复发风险的重要手段，已经应用于乳腺癌治疗数十年，在针对绝经前HR+乳腺癌患者的辅助内分泌治疗领域早已占据重要治疗地位，受到了国内外指南/共识的一致推荐。值得强调的是，目前国内外权威指南倾向推荐辅助GnRHa的标准疗程为5年，而本次研究显示OFS2年治疗临床获益良好，这不得不使我们产生更深的思考。