别搞错了：李玟是抑郁，但ALK患者的这类症状可能不是

近日，以热辣的曲风把无限欢乐传递给广大民众的著名歌手李玟不幸离世，令人唏嘘不已。多方证实李玟生前罹患抑郁症，也让抑郁症话题成为肺癌患者圈的关注热点，毕竟，“观人度己”，非小细胞肺癌确诊初期，多数患者的情绪都会出现波动，出现失眠、情绪异常（包括抑郁、焦虑）等中枢神经系统相关症状的患者比例高达20%，而加上在后续诊治过程中因为肿瘤并发症（尤其是疼痛）、药物不良反应、家庭经济担忧等原因导致出现抑郁症的患者高达59%。但是，和传统意义上的抑郁症不同，肺癌患者的抑郁症表现，还有更多复杂的因素需要引起关注。

首先，让我们了解一下什么是抑郁症？

抑郁症是一种常见的精神疾病，主要表现为情绪低落、兴趣减低、悲观、思维迟缓、缺乏主动性、自责自罪或有负疚感、食欲明显下降、失眠或早醒后无法入睡，担心自己患有各种疾病或感到全身多处不适等焦虑感，严重者可出现自杀念头和行为。抑郁症的成因复杂，无论是遗传相关的内因还是外部压力或其他疾病间接导致，都在诊断和治疗上体现了与情绪、行为相关的中枢神经递质方面的异常。

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中枢神经系统，是神经系统的核心部分，包括脊髓和脑，其主要功能是传递、储存和加工信息，产生各种思维活动，支配与控制全部行为。与中枢神经系统相关的疾病，有两个分支的学科，神经病学与精神病学，抑郁症是属于精神病学范畴的疾病。

除了肺癌并发症外，靶向治疗也会引发抑郁症？

在很多人的认知中，确诊肺癌就有可能意味着命不久矣，因此，患者会生活在恐惧的状态中，从内心深处滋生了不良情绪，与肺癌并发症的影响，共同成为潜在的抑郁症诱发因素。

而肺癌的治疗过程中，很多人不仅抱有对放化疗的畏惧心理，还实实在在感受到治疗本身带来的副作用，包括大家更为看好的靶向治疗，也有着一定导致抑郁症的风险。这类靶向治疗的副作用便是中枢神经系统（Central Nervous System，缩写CNS）不良反应（AE）。

以肺癌的钻石突变ALK靶向治疗为例，除了常见的胃肠道反应、心率下降、周围神经炎性水肿等不良反应，一些ALK靶向药如洛拉替尼还会引起中枢神经系统的不良反应，表现为：癫痫发作、幻觉、认知功能变化、情绪障碍、语言障碍、精神状态改变、失眠等。

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为规范化管理ALK靶向治疗的不良反应，近期，由中国临床肿瘤学会（CSCO）牵头发起的《ALK-TKIs不良反应国际共识》发布了。

对共识的解读中，有一项特别值得患友们关注：部分ALK靶向药会出现中枢神经系统（CNS）不良反应（如大约40%接受洛拉替尼治疗的NSCLC患者中观察到CNS相关损伤），包括认知功能（例如记忆障碍、意识模糊和注意力障碍）、情绪（例如易怒、焦虑、抑郁和欣快/躁狂）和言语（例如言语减慢和找词困难）的变化。而以上中枢神经系统相关不良反应又与抑郁症表现有部分交集，那么，ALK靶向药的神经系统相关不良反应与抑郁症有什么关系？

因为同属中枢神经系统相关疾病，所以，在行为表现上，ALK靶向药的神经系统相关不良反应和抑郁症需要专科医生进行相关的鉴别。

ALK靶向药导致的神经系统相关不良反应是药物直接损伤了神经系统，而抑郁症则是神经系统并没有类似损伤，只是神经递质受某种影响而变得异常。另一方面，中枢神经系统相关不良反应因其影响人体行为的特殊性，又由于ALK融合患者的靶向治疗中位有效时间和总体生存期均较长，持续性的不良反应也很容易导致抑郁症的产生。

尽管作为ALK融合的患者或患者家属，很难通过症状直接区分是药物中枢神经系统不良反应还是其他因素导致了抑郁症相关的症状发生，但是，重视已出现的中枢神经系统相关的症状是控制疾病的第一步，没有对疾病的重视就不会在就诊时及时反馈相关的症状，也就难以及早得到相关的帮助。

此外，本部共识还发布了针对洛拉替尼中枢神经系统的评级，以及之后的针对性处理方法。

中枢神经系统 不良反应评级	处理方法
0级	无需处理。
1级	继续相同剂量给药；或暂停给药直至恢复基线水平，以相同剂量或降低的剂量重新开始洛拉替尼治疗。
2~3级	暂停给药直至0或1级，以降低的剂量重新开始洛拉替尼治疗。
4级	永久性停用洛拉替尼。

从共识的指导意见中我们不难看出，意识到哪些症状是中枢神经系统不良反应、及时就医确认不良反应评级、根据评级针对性停药或减量，阻断产生中枢神经系统不良反应的根源是关键，也是避免用药导致诱发抑郁症的关键。与此同时，绝大多数患者也不能放松肿瘤的治疗，如果因4级中枢神经系统不良反应出现永久性停药则需要及时重新制定治疗方案。

抑郁症的成因复杂，并不是患者内心脆弱或矫情，而是有中枢神经系统的生理基础；抑郁症的治疗需要专业医生来评估和管理，不是简单的心理疏导就能解决。

而靶向治疗的中枢神经系统相关不良反应因其影响人体行为的特殊性，既是可能导致抑郁症的原因，也可能是与抑郁症类似，需要鉴别诊断的疾病，用药期间需要重视。如果停药之后依旧有抑郁症的相关症状，一定要及时到精神科就医。

在肺癌个体化精准治疗大幅提升患者生存期和生活质量的当下，每一个研究成果的发布都是为患者获得更好的治疗而努力。

在抑郁症与中枢神经系统不良反应的处理中，我们希望作为患者本人及患者家属在诊治过程中，对于精神方面的变化能引起重视，出现问题尽快寻求医生的帮助，与此同时，在选择药物的时候，疗效与安全性兼顾有助于回避中枢神经系统不良反应的干扰。愿每一个生命都能被温柔以待。

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文章声明：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。