根据一项发表于《肝病学》(Hepatology)杂志的研究结果,晚期肝细胞癌(HCC)患者采用多韦替尼和索拉非尼治疗的总生存期和安全性相当。[文献阅读:Cheng 4 b) e$ u2 |7 z
A-L, et al. Hepatology. 2016] 6 A* r8 I s: ^% a6 a$ u7 [1 H* n9 e7 M: X
索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂,通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)等,为原发性肝细胞癌(HCC)患者带来生存获益。然而,由于血管生成相关的成纤维细胞生长因子受体 4 {+ K2 ^2 U2 [( u( q8 E- I
(FGFR) : x$ O5 b% j0 w, t5 i+ C
通路激活,索拉非尼治疗可能发生血管生成逃离。尽管索拉非尼可以改善亚太地区晚期HCC患者的总存活期(OS)和肿瘤恶化时间(TTP)(中位OS,6.5个月;中位TTP,2.8个月),对亚太地区的晚期HCC患者而言,更好的系统治疗仍然是一个未满足的需求。多韦替尼是一种多靶向性抑制剂,除了抑制VEGFR .和PDGFR ,还可抑制FGFR。 * l6 x6 g9 ] ?; h. y& t* P8 x! q: {: R. V. g9 T, m
( s+ P" P0 r" g3 t
来自台湾大学医院和台湾大学癌症中心的Ann-Lii Cheng博士及其同事进行了一项Ⅱ期临床试验,旨在比较一线药物多韦替尼和索拉非尼用于晚期HCC患者的疗效。 8 w2 ^1 Z) r6 r. _* Q& r6 F & T4 K! `8 F: O# H/ p1 `0 s H( k0 |
研究共纳入了165例HCC患者,随机将82名患者分配到多韦替尼组(500mg/天,服用5天),83名患者分配到索拉非尼组(400mg/天,每天两次)。所有患者中,进行外科手术和/或局部疗法,以及既往使用索拉非尼出现了疾病进展的患者不符合纳入标准。主要和次要的研究终点分别为总存活期(OS)和肿瘤恶化时间(TTP)。研究结果显示:: U. \6 U/ K( Z: c
# t5 |7 { k2 z 8 E9 `5 r, Z9 U' p) G- W采用多韦替尼和索拉非尼治疗的患者的中位OS相似 (8 个月 vs. 8.4 个月);中位TTP分别为4.1个月(95% CI, 2.8-4.2) vs. ) _; `& i4 ~! ^( u z4.1个月(95% CI, 2.8-4.3);4 Q* M6 ], S _0 Q& }+ v8 Z
. g: T$ K) R* V% G' J) y0 J" P" D. }7 ~7 J1 L' R v
多韦替尼治疗组的患者最常见的不良事件是腹泻(62%)、食欲减退(43%)、恶心(41%)、呕吐(41%)、易疲倦(35%)、皮疹(34%)和发热(30%)。索拉非尼组治疗组患者的常见不良事件包括手足综合征(66%)和食欲减退(31%);* m. I9 N$ N1 i
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患者停止治疗的原因:因疾病恶化(多韦替尼组52%,索拉非尼组73%),因不良事件(多韦替尼组29%,索拉非尼组14%)。: U) t) R- G4 z
& `& {6 x' `9 ~) U' Y. v7 f5 a 7 R2 @) g: m; B3 f. s1 ~研究人员得出结论,尽管多韦替尼耐受性良好,但其总生存期和肿瘤进展时间并不比索拉非尼好。根据这些数据,没有必要进行后续3期临床研究。 ( L" L! J/ y i ( q0 G$ C5 b' H) c" W. I 9 P/ J- C6 z' v) |6 @$ J9 H. B编译自:OS comparable between Dovitinib, Nexavar for advanced HCC.Healio. 2016. May & j+ J8 _ B. |# |8 u# F4 f) q* R+ j27.7 U$ ?- [& g9 @+ o