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关于骨转移,你需要知道什么

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31496 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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作者:张潇潇4 q9 \0 \! |# \. |- ^6 ?8 e

9 c0 R" x  H( C0 L4 }1 i肺癌发生骨转移,意味着什么?+ _( O4 U0 Y8 p! I& B
6 b0 t+ ]6 G7 `0 r7 P' o4 I
很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。
  n3 d+ _" ]  ^. ^  _, M/ a8 |( v: f+ t5 \4 o, B  J3 h
事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。6 t1 B8 [/ m+ c# ~! J

( W# N" C3 y; ~9 G这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。
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  {9 G* I5 k, u' }( H( A过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。0 T  x8 J  ~% U3 v2 p
' }8 G% s4 Q& A
我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。
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骨转移机制
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骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。% Q9 m, T: B2 A. K/ R9 i* R

. V  w. X6 G& K# K肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。
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50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。
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% F4 x  ^. o( e5 r% I. m骨转移的诊断! u2 O8 P. j" i/ O  y, Q; V% I" l! u

+ |4 |' Q$ [8 e8 b2 B对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:
: }5 k; V. R6 ^
$ A+ z) U  G2 x& K; R: b4 Y3 d1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;
$ V& z' V/ r; G3 ?% j" @( g2.ECT检查阳性的部位行X线平片;1 B) b" Z  T; E! w: ?6 U* f" ]0 Z7 G
3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;, ]6 ?& O. t7 @$ j
4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。. D# L* e; ?$ w' Y& @

& J! U2 g. X" Q% u8 U4 X: c7 {; q肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:/ D( C9 }5 U7 C7 z, |

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图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)

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如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。
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骨转移治疗
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治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。% O/ u  B: L; n5 b2 V9 y
) c8 q' d2 m7 a1 D5 _8 d7 i
01+ A: \% |; p- _* x2 z0 O
药物治疗
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9 T3 l! W) I( b8 {一、骨改良药物* x% o0 |" r# G5 k/ l4 s. t) a( o

8 g% t9 `$ W" Q9 U* D9 ^1.双膦酸盐# n5 L: M% S6 b4 Y) C1 L4 `/ G

; ~; E/ f9 y* L" m$ @# r. E双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。
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双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。% ^& V- E$ H% |( A8 ^$ |

% }' K! Q, c$ G# D常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。+ E7 V7 g1 E* Z6 q

. j8 E5 N* |! |2.地诺单抗(denosumab, D-mab)' `$ I: \2 o) j

8 Z8 f, R- M+ b" D1 R) Z地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。- r. b& s- I( U1 \

( U3 @" k' `( p* C* K& @双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。
& B6 f2 r# s8 a$ E: z  R# B: u" F. R% ~( {7 i  c( w+ l
骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。0 o+ v% j% v9 {7 k
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二、化疗药物
% G) Y1 U$ ^; Q: ]; V' N* v+ A3 ^
对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。4 ?1 B; I/ _+ W+ y

8 Y, X4 ~1 p% v2 k9 C6 ~三、分子靶向药物. s# }4 T+ P# Z2 f; ~

' B/ K: X4 h) j+ `; |常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。
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VEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。& T, W# l. l# f. P

  M5 b/ b; `4 a, A对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。
9 _" c$ d6 _8 W% K, q% e* D3 D1 C& k: G5 y' B
四、镇痛药物
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! t& D  f0 Y0 `& A. U* |4 i遵循按阶梯给药的原则:
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注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。

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出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。
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放射治疗
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一、体外放射治疗
" S7 g  ^3 J/ U* k. A. b4 b. E1 e7 t
+ A$ P+ D; i% m: T  {1 a外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。
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! ^4 u7 H. I0 R1 \$ I$ w二、放射性核素治疗 (也称内照射)
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放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。
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目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。
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外科治疗! y+ c" Y+ i/ i+ w7 W' _

' @* }# ~0 `% l" k! G7 z5 B对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。9 E8 y$ r- r5 W0 W: N$ t7 |: E

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介入治疗
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, \* O9 \4 E9 Q介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。
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一、消融治疗
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1 j0 B8 Y' A9 ^包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。5 Q+ E: Z3 u7 g/ S3 N, a+ ]
+ z3 m, C  x6 u; m8 I
二、骨成形术(骨水泥)$ _* \- z" {" U  Y1 ]" s
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经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)5 |4 }- |0 r& r. T- z8 a
" t7 ], c: a. W3 @! D
三、近距离治疗(放射性粒子植入)
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* g) I1 B* R& ?7 o7 }  ]- d将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。
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心理疏导3 h  C. w; `$ ?4 g3 o( G

: I8 \; i/ Y  \临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。
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5 d3 y, ~8 A. A3 U6 z; q# v7 v" M出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。- Y1 y1 g5 ~8 G. I

9 w/ b3 L+ N' ?+ C* o! P6 i, z如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。
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5 Q8 X. q6 M4 ~# R! x) Y心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。
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7 I6 P8 d: Y6 d; w& M$ x不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。
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结语
" N8 Y7 e6 H) L: T8 y% I
$ v- [2 C" P; l7 Z肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状% P: m1 K5 M5 |# O

3 l, `3 k1 r# n. y1 n" l科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。
6 y% L3 Z3 W% J! ?5 ^; ]: S* I

9 v( Q8 I4 R% U* h7 @

1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学三年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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