2021ASCO | 乳腺、妇科、消化道肿瘤必看研究

作者：许柯

0 a/ M1 I; c/ G/ P" H9 |一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会如约而至，众多世界级肿瘤学者汇聚一堂，讨论最前沿的肿瘤治疗技术，分享最前端的肿瘤研究和临床试验。作为普通患者的我们也可从中领略到最新的治疗方式和治疗药物，为我们后续的治疗带来更多启发和希望。

今天我们就来为大家盘点一下2021ASCO会议上在消化道肿瘤、妇科肿瘤及乳腺癌领域的必看研究。（文章较长，请各位挑选自己感兴趣的部分观看）
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  a9 ~9 A" \6 T0 U乳腺癌
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奥拉帕利用于早期乳腺癌患者，
死亡风降低86%

奥拉帕利（Olaparib）是一种口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂，是一种成熟的抗癌药物，可用于晚期卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌等多种癌症的治疗。

OlympiA 是一项关于奥拉帕利用于新辅助治疗临床病理高危、HER2阴性、BRCA1或BRCA2生殖系突变致病或致病变种的早期乳腺癌患者的研究。在本次ASCO大会上公布的最新数据显示：奥拉帕利组相比对照组显著改善3年iDFS，（85.9% vs. 77.1%，HR=0.58；99.5% CI：0.41 - 0.82；P<0.001），奥拉帕利降低患者浸润性肿瘤复发或死亡风险达到42%，绝对获益达到8.8%。

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讨论：治疗收益显著，未来很可能成为早期乳腺癌患者新辅助治疗的额外选择。
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免疫用于三阴性乳腺癌的一线治疗，
带来OS获益
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IMpassion130研究是一项旨在探究阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇用于转移性TNBC一线治疗的疗效的3期研究。本次ASCO大会口头报道肿瘤微环境（TME）对其疗效的影响。结果发现：T药+白紫可以明显改善患者PFS，但其OS改善只存在于肿瘤浸润免疫细胞（IC）的 PD-L1 表达阳性（≥ 1% 认定为 PD-L1 阳性）基底细胞样免疫激活型（BLIA）亚组。研究根据CD8 IHC将患者分为免疫炎症型、免疫豁免型和免疫荒漠型，分析结果显示免疫炎症型和免疫豁免型可以从阿替利珠单抗治疗中获益。
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讨论：免疫治疗用于三阴性乳腺癌的一线治疗虽可获得收益，但限制条件严格，仅有PD-L1 IC+炎症型患者才可获得OS收益。
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三联方案一线治疗三阴性乳腺癌，
ORR可达81.3%
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4 `* D: `$ ^; k. ~+ r& s$ u研究共招募48位未经手术治疗的IM亚型、不可切除的局部晚期或转移性的三阴性乳腺癌患者，接受法米替尼、卡瑞利珠单抗及白蛋白紫杉醇的三联治疗。结果显示，ITT（意向治疗人群）的ORR达到了81.3%，PP（符合方案人群）的ORR达到了84.8%。

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讨论：三联用药的副反应较高，3 级或 4 级不良反应发生率为50%，主要是与化疗相关的毒性反应。但整体较可控，没有发生与治疗有关的死亡事件。
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" V0 B) N4 r) [2 w" S& b此外，针对HER2阳性转移性乳腺癌患者的图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨的三联用药研究也取得了显著的OS改善，证明三联用药在乳腺癌治疗领域有更加广阔的空间。
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6 w) i7 Q& ^6 d8 U: N+ z卵巢癌
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5 {5 N+ S. M! l& N& A新型 ADC 药物 STRO-002 治疗卵巢癌，
7 H! ]9 m# d3 t- @- o: ?PFS可达 31.1 个月

STRO-002 是叶酸受体（FolRα）抗体 SP8166与微管抑制剂 hemiasterlin 组成的抗体偶联药物（ADC）。在此次ASCO大会上公布了该药用于治疗晚期铂耐药上皮性卵巢癌患者的最新数据，在 31 例可评估疗效的患者中，用药 16 周 DCR 为 61%，PFS 31.1 个月，DOR 25 个月。其中在 10 例有客观反应的患者中，1 例 CR。

9 X* v" }/ e& s+ E9 ^) r讨论：新型的ADC药物用于卵巢癌也可收获不错的治疗效果。并且，还有相关研究进行叶酸受体ADC药物与贝伐珠单抗等药物进行联合治疗，相信未来ADC药物在卵巢癌的治疗会有更加广阔的天地。
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$ D) h; j2 W9 M8 e# B' W% u宫颈癌

OUTBACK三期临床数据公布

OUTBACK研究为随机III期临床试验，旨在评估与单纯放化疗相比，同步放化疗后行4个周期卡铂联合紫杉醇化疗能否改善宫颈癌患者生存。该研究曾被《新英格兰医学杂志》（NEJM）评为2020年重要的妇科肿瘤临床研究之一。

3 b; L8 R/ [! x' \# ?该本次ASCO大会上该研究公布了最新的III期临床试验数据。从2011年4月至2017年6月研究团队共招募926例患者，919例符合入组条件并纳入初步分析：标准顺铂放化疗+卡铂/紫杉醇辅助化疗组（ACT组）为463例， 标准顺铂放化疗组（对照组）为456例。ACT组有361例（78%）接受了ACT治疗，中位随访时间60个月（IQR 45~65个月）。ACT组与对照组的5年OS率相似（72%和71%，差异＜1%，95% CI -6% ~ +7%，P = 0.91），OS风险比为0.91（95% CI 0.70 ~ 1.18）。5年PFS率相似（63%和61%，差异2%，95% CI -5% ~ +9%，P = 0.61），PFS风险比0.87（95% CI 0.70 ~ 1.08）。

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2 K% A! i5 \; h- W; L; l; t- B/ t讨论：研究表明局部晚期宫颈癌患者在标准顺铂放化疗后进行辅助化疗不能改善OS或PFS。如何延长患者生存时间有待进一步探索。

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食管癌及胃癌

不受PD-L1 表达影响，
1 d- Y& J) b9 B; S  p食管鳞癌患者均可从免疫中获益
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CheckMate -648研究对免疫用于食管鳞癌的一线治疗进行了探索。研究共纳入 970 例先前未经治疗且不可手术的晚期或转移性食管鳞癌患者，分别对O 药+化疗组（5－氟尿嘧啶+顺铂）和双免疫治疗组（O 药+CTLA-4 抑制剂伊匹木单抗，O+Y）进行了治疗效果的研究。
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* v* \+ G2 Q6 ^9 n  z  ?使用O药+化疗的患者中位OS为13.2个月，化疗组为10.7个月（HR 0.74, 99.1% CI: 0.58-0.96, p=0.0021），并且该结果不受PD-L1表达的限制。当然，PD-L1≥1%的患者获益更为显著，中位OS可达15.4个月，化疗组为9.1个月。

1 \) h5 X4 W3 b0 k& P  z" C  X$ T  N使用O+Y双免疫治疗的患者，结果也十分惊喜，中位OS为12.8个月，化疗组为10.7个月（HR 0.78, 98.2% CI: 0.62-0.98, p=0.011），且结果同样不受PD-L1表达的影响。使用双免疫组合治疗的患者相较标准化疗有客观缓解率（ORR），中位缓解持续时间（DOR）以及不良反应发生率等多方面优势。
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讨论：免疫治疗用于食管癌的一线治疗无论是与化疗联合还是双免疫联合都能取得显著的收益，并且不受PD-L1表达的影响。食管鳞癌患者未来的一线治疗免疫也是值得考虑的选择。

: f( p$ @! M) v6 n" e- `& CK药+曲妥珠单抗+化疗
获批用于G/GEJ一线治疗

由于Keynote 811研究的出色成绩，FDA已于5月5日批准K药+曲妥珠单抗+化疗（FP或CAPOX方案）用于HER2阳性的晚期胃癌及胃食管交界处肿瘤的一线治疗。本次ASCO会议上也给我们展示了该研究的最新数据。
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Keynote 811研究共纳入264例既往未经治疗、不能切除或转移性HER2+G/GEJ癌症患者，将其按1:1分为帕博利珠单抗+SOC组和安慰剂+SOC组。结果显示，帕博利珠单抗+SOC组的确认ORR为74.4%，安慰剂+SOC组为51.9%，DCR分别为96.2%和89.3%。中位DOR为10.6个月和9.5个月。
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讨论：加入K药的治疗组ORR由52%提升至74%，差异显著，期待后续PFS和OS的数据成熟。
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该治疗方案已获批用于HER2+G/GEJ癌症患者，成为一种新的治疗选择。

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/ m' C1 v+ b- ~4 S1 c6 k8 E, e/ }创新靶向联合免疫，
, W7 Q/ \  \8 h: v% ?9 Y9 Y& u8 N助力胃癌二线治疗

索凡替尼是国产药企自主研发的以血管细胞内皮生长因子受体 (VEGFR) 和成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 为靶点的选择性酪氨酸激酶抑制剂。并且已获批上市用于神经内分泌瘤患者的治疗。而此次研究人员将其与免疫制剂特瑞普利单抗联合使用治疗胃癌患者又会取得怎样的效果呢？

共有21例G/GEJ腺癌患者参与到该研究中，中位治疗持续时间为3个月。在15例至少接受过一次基线后疗效评估的患者中确认和未确认的ORR分别为13.3%和33.3%。DCR高达73.3%。中位PFS为3.71个月。

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  ]; ~+ E  @" A讨论：该研究表现出了令人鼓舞的治疗效果，有望成为一种治疗新选择。

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* A  S* {' z- o6 _$ T/ L" \! M肝癌

三联方案用于晚期肝癌治疗，
% _1 T" ]! Z: r- x; R! ]% a! d+ E效果显著
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中山大学附属肿瘤医院团队为我们带来了一种晚期肝癌治疗的全新方案——仑伐替尼+特瑞普利单抗+肝动脉灌注化疗（HAIC）三联方案。
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先前未接受过治疗的36例肝细胞癌患者在接受了三联方案治疗后， 6 个月 PFS 率为 80.6%，中位随访 11.2 个月后的中位无进展生存期为 10.5 个月，ORR 为 63.9% （95% CI, 40.9-70.3）。此外，其中 8 例患者通过该方案降期治疗，达到了肿瘤可切除的程度。

, z, D9 O, p" ]" e9 r2 P" o9 b' l讨论：该三联方案是肝癌治疗上一次不错的探索，可能会对后续的联合用药带来更多启发和影响。
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" Q  D2 X; ^2 R: Z2 S5 {( m胰腺癌


双特异性抗体崭露头角
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PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨治疗不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者效果显著。客观缓解率（ORR）为55.6%（95% CI: 21.2~86.3），疾病控制率（DCR）为88.9%（95% CI: 51.8~99.7）。
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NRG1阳性的胰腺癌患者，使用特异性双抗Zenocutuzumab（Zeno）治疗后可达42%的确认总缓解率。

讨论：双抗类药物在胰腺癌的治疗中开始崭露头角，无论是单药还是联合都能取得不错的治疗效果。

免疫联合，前路漫漫
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: G$ D1 k+ S& Y) i% M5 O5 i9 p一项针对初治、转移性胰腺导管腺癌患者的研究中心，使用吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（Nab-P/Gem，简称NG）±纳武利尤单抗（Nivo）±靶向CD40的单克隆抗体（APX005M，Sotigalimab）进行治疗，将受试者分为3组，A组：NG/Nivo; B组: NG/APX005M; C组: NG/Nivo/APX005M。平均随访时间14个月后，1年OS率在A、B、C组分别为57%（P=0.0007）、51%（P=0.029）、41%（P=0.236）。
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讨论：免疫单药在胰腺癌的治疗中效果欠佳，其联合用药之路有待探索。该研究显示，免疫与化疗联合疗效尚可，但再加之靶向单克隆抗体的联合效果则差强人意。未来对于免疫治疗用于胰腺癌的治疗可谓是前路漫漫。

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