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说说骨转针的那些事儿

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36996 3 小曲 发表于 2021-8-27 21:03:10 |

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随着肿瘤治疗时间的延长,出现转移的可能性随之提高,出现转移后的生存期也越来越长,其中乳腺癌、肺癌、前列腺癌、甲状腺癌、肾癌、肝癌相对容易出现骨转移。

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正常骨组织中的破骨细胞与成骨细胞分别负责骨的破坏与再生,维持稳定的动态平衡。而转移的癌细胞通过自身和分泌物打破了规则,破骨细胞异常活跃,将骨组织破坏得来不及再生,也就引起了一系列骨相关事件(SRE),如骨痛、骨折、脊髓压迫。

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骨改良药物,即我们经常提到的骨转针,可以降低病灶处的破骨活动,是骨转移治疗的基础推荐药物。当确诊骨转移之后,无论是否出现影响生活质量的明显症状,都可以定期使用骨改良药物进行预防。研究证明,骨改良药物可以有效预防或延缓骨相关事件的发生。
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骨转针可分为两类,一类是双膦酸盐,一类是地舒单抗

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双膦酸盐
(bisphosphonates,BPs)
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1.作用机制
: w, U. {, _' t% ~4 Z! v) o
根据双膦酸盐 P-C-P 结构的 R2 侧链上是否含氮原子,可分为含氮BPs(帕米膦酸、伊班膦酸、唑来膦酸)和不含氮BPs(依替膦酸、氯膦酸)。
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(结构来自:化源网)


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2.双膦酸盐根据作用强度和上市时间可分为三代

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理论上第三代 BPs 作用强度是第一代 BPs 的 1000 ~ 100 000 倍。实际应用中,通过不同给药途径、剂量调整降低作用差距。
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注意:双膦酸盐骨转针的主要作用是延缓病灶部位被肿瘤破坏的进程、肿瘤缩小后促进修复以及缓解局部疼痛。一般不能直接治疗转移瘤,通常作为全身抗肿瘤治疗的辅助用药。

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3.常见不良反应

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(1)颌骨坏死:长期应用双膦酸盐会增加颌骨坏死的风险,尤其是唑来膦酸。口腔状态不佳的患者可以改用伊班膦酸或暂时停药。

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注意事项:在应用双膦酸盐治疗前检查口腔,避免牙科手术或等口腔内伤口愈合后再继续治疗;注意口腔卫生,必要时加用抗菌药物预防口腔感染及颌骨坏死;至少每年两次全面的口腔检查。

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(2)肾毒性:双膦酸盐可能导致患者肾功能受损,合用同样有肾毒性的铂类或自身肾功能不全的患者慎用。肌酐清除率≥30 mL/min的患者注射唑来膦酸需减量,也可以输注帕米膦酸或伊班膦酸;肌酐清除率<30 mL/min的患者输注伊班膦酸需减量。

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注意事项:双膦酸盐经肾脏代谢,重点关注血肌酐指标,监测电解质水平。

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(3)低钙血症:血钙水平低或肾功能不全的患者发生低钙血症的风险更高。


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注意事项:补充维生素D和口服钙剂(500mg/d),监测血钙指标与治疗前的比对。

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地诺单抗/地舒单抗
(denosumab,  D -mab)   
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1.作用机制

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特异性靶向RANKL抑制剂。RANKL是破骨细胞上RANK受体的配体,二者结合促进破骨细胞的成熟。地舒单抗阻止了RANK的结合,也就抑制了破骨细胞的形成,降低骨吸收。
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同时,由于乳腺癌等肿瘤细胞上也表达RANK,地舒单抗也可以直接杀伤肿瘤细胞,抑制骨转移。
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地舒单抗刚开始在国内的适应证是骨质疏松证,推荐剂量为每6个月皮下注射一次,一次60mg;而用于实体瘤骨转移推荐剂量为每4周一次,一次120mg。
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) |& ^# h% y' W# J5 G: L0 }1 B! N
2.地舒单抗与双膦酸盐对比
! h( A/ X9 l) ~( [8 A4 N
优点:

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  • 地舒单抗具有靶向的、直接的抗肿瘤作用。

    ) \$ O. O* Y9 @7 [6 T
  • 地舒单抗通过非特异性网状内皮系统代谢,而不是双膦酸盐的肾脏代谢,因此更适合肾功能差的患者。

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  • 皮下注射,比静脉注射更方便。
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  • 可用于双膦酸盐疗效不佳或渐渐失效的患者。
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注意:

! Q+ S& z& p  o. P$ x
  • 地舒单抗不要轻易停药或换药。有报道其停用后多发性骨折的风险反而上升,建议停药后六个月内用双膦酸盐药物过渡,防止骨溶解现象反弹。
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  • 与唑来膦酸相比,地舒单抗更容易出现低血钙症,而唑来膦酸的急性时相反应发生率更高。
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  • 地舒单抗与唑来膦酸颌骨坏死的发生率相近。

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骨转针与抗肿瘤治疗联用,明显减缓了骨相关事件的发生,提高了晚期患者的生存质量。

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骨转针的选择需要综合评估患者的身体条件,与医生充分交流,在不良反应与疗效之间取舍。比如长期应用唑来膦酸后骨转移部位情况稳定,可以与医生商量降低给药频率至12周一次。

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虽然是辅助用药,剂量的增减也尽量在医生的评估下进行,力求获得最大的临床收益。

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3条精彩回复,最后回复于 2021-10-1 19:56

黑木瞳  小学五年级 发表于 2021-8-27 22:10:16 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 辽宁大连
请问成骨破坏怎么治呢?我妈就是显示高密度影,虽然医生也说肺癌很少成骨破坏,但最终还是确诊是骨转移灶,现在伊班膦酸控制,可是这些不都是降低破骨,加速成骨再生的吗?

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[LV.6]超级爱粉
love88  幼稚园小朋友 发表于 2021-9-2 14:22:25 | 显示全部楼层 来自: 上海
请问,如果已经卧床不方便刷牙,用漱口水可以么?

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石头w  高中二年级 发表于 2021-9-17 18:02:20 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 辽宁沈阳
love88 发表于 2021-09-02 14:22
7 J( X; {4 i: x7 a7 K6 c请问,如果已经卧床不方便刷牙,用漱口水可以么?
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用盐水漱口

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