马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
随着肿瘤治疗时间的延长,出现转移的可能性随之提高,出现转移后的生存期也越来越长,其中乳腺癌、肺癌、前列腺癌、甲状腺癌、肾癌、肝癌相对容易出现骨转移。
4 y4 I/ N7 [* d, ~* V, k
正常骨组织中的破骨细胞与成骨细胞分别负责骨的破坏与再生,维持稳定的动态平衡。而转移的癌细胞通过自身和分泌物打破了规则,破骨细胞异常活跃,将骨组织破坏得来不及再生,也就引起了一系列骨相关事件(SRE),如骨痛、骨折、脊髓压迫。
6 R+ Z; n$ N/ b; F9 e: y8 m- d T骨改良药物,即我们经常提到的骨转针,可以降低病灶处的破骨活动,是骨转移治疗的基础推荐药物。当确诊骨转移之后,无论是否出现影响生活质量的明显症状,都可以定期使用骨改良药物进行预防。研究证明,骨改良药物可以有效预防或延缓骨相关事件的发生。
. u& r4 ?4 F5 X: l9 A
骨转针可分为两类,一类是双膦酸盐,一类是地舒单抗。
* t, [* f% ] y1 X# j' N 双膦酸盐 (bisphosphonates,BPs) % W9 u; {# B; O& [) J) _
1.作用机制 : w, U. {, _' t% ~4 Z! v) o
根据双膦酸盐 P-C-P 结构的 R2 侧链上是否含氮原子,可分为含氮BPs(帕米膦酸、伊班膦酸、唑来膦酸)和不含氮BPs(依替膦酸、氯膦酸)。
(结构来自:化源网)
, _& `+ y3 A! h; z: v) m$ j+ X$ s1 N7 A; A1 [* w' w5 S
2.双膦酸盐根据作用强度和上市时间可分为三代
: u7 K8 ^/ \; f) D3 J5 |& B# I1 X% i
理论上第三代 BPs 作用强度是第一代 BPs 的 1000 ~ 100 000 倍。实际应用中,通过不同给药途径、剂量调整降低作用差距。
8 }: s w3 ?9 A0 P
注意:双膦酸盐骨转针的主要作用是延缓病灶部位被肿瘤破坏的进程、肿瘤缩小后促进修复以及缓解局部疼痛。一般不能直接治疗转移瘤,通常作为全身抗肿瘤治疗的辅助用药。
2 m" e$ n5 y6 G' |- A$ D, e5 s% D, Z; J2 [7 c5 b
3.常见不良反应
! W5 ]% v; j; W* t( ^6 U% r(1)颌骨坏死:长期应用双膦酸盐会增加颌骨坏死的风险,尤其是唑来膦酸。口腔状态不佳的患者可以改用伊班膦酸或暂时停药。 6 ^( d0 F2 Q' a8 X8 u
注意事项:在应用双膦酸盐治疗前检查口腔,避免牙科手术或等口腔内伤口愈合后再继续治疗;注意口腔卫生,必要时加用抗菌药物预防口腔感染及颌骨坏死;至少每年两次全面的口腔检查。
; ~" [4 J7 O% D( p( y% t! ]$ t+ b% C
(2)肾毒性:双膦酸盐可能导致患者肾功能受损,合用同样有肾毒性的铂类或自身肾功能不全的患者慎用。肌酐清除率≥30 mL/min的患者注射唑来膦酸需减量,也可以输注帕米膦酸或伊班膦酸;肌酐清除率<30 mL/min的患者输注伊班膦酸需减量。 ( B6 j) U+ m9 \
注意事项:双膦酸盐经肾脏代谢,重点关注血肌酐指标,监测电解质水平。 ; m! ?/ F# e: s2 g* |$ @
(3)低钙血症:血钙水平低或肾功能不全的患者发生低钙血症的风险更高。
" A2 d, J5 ?( q注意事项:补充维生素D和口服钙剂(500mg/d),监测血钙指标与治疗前的比对。 * ^* j' ^9 h; d, c% N: |3 U
地诺单抗/地舒单抗 (denosumab, D -mab) 6 j2 M, L2 o8 `9 h& ]
: A' |6 |9 ?9 X N) ?
1.作用机制
3 d* D4 s1 Y/ V1 K- b* \特异性靶向RANKL抑制剂。RANKL是破骨细胞上RANK受体的配体,二者结合促进破骨细胞的成熟。地舒单抗阻止了RANK的结合,也就抑制了破骨细胞的形成,降低骨吸收。 * u# u4 { l$ p( k
同时,由于乳腺癌等肿瘤细胞上也表达RANK,地舒单抗也可以直接杀伤肿瘤细胞,抑制骨转移。 ; v2 a) \4 c1 S8 a6 B3 e
地舒单抗刚开始在国内的适应证是骨质疏松证,推荐剂量为每6个月皮下注射一次,一次60mg;而用于实体瘤骨转移推荐剂量为每4周一次,一次120mg。
: {6 G) `+ @) S( \; d! S+ X+ i
) |& ^# h% y' W# J5 G: L0 }1 B! N
2.地舒单抗与双膦酸盐对比 ! h( A/ X9 l) ~( [8 A4 N
优点:
. G* b* ^+ u7 Y1 V( X3 U! \+ s' G* ] F
注意:
! Q+ S& z& p o. P$ x
0 M; h" v& Q+ f' I2 w/ d
骨转针与抗肿瘤治疗联用,明显减缓了骨相关事件的发生,提高了晚期患者的生存质量。
5 b9 |% N9 [! ?$ M骨转针的选择需要综合评估患者的身体条件,与医生充分交流,在不良反应与疗效之间取舍。比如长期应用唑来膦酸后骨转移部位情况稳定,可以与医生商量降低给药频率至12周一次。
$ e G7 ~4 X% ]; p虽然是辅助用药,剂量的增减也尽量在医生的评估下进行,力求获得最大的临床收益。
7 a. d8 m1 l$ P6 r |