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[基础知识] EGFR 20外显子

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14446 0 小方 发表于 2022-6-14 13:32:44 |

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EGFR基因20外显子突变是EFGR基因突变的一种,它包括许多种类型:框内重复/插入突变、T790M点突变、S768I点突变、C797S/G点突变等等。$ Y, x+ X) Z: s0 o/ f* B- P
2 L5 @, p* r" n, o$ T9 h
EGFR基因突变中,继19外显子缺失突变和21号外显子L858R突变(即两种经典EGFR激活突变),EGFR基因20外显子(ins20)插入突变为第三种常见的EGFR突变类别,约占所有携带EGFR突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)病例的5%-12%。( R2 h' X/ B% N8 H5 o# g$ o
# w2 ?: N0 X: k7 a7 V6 n
已获批的EGFR TKIs(酪氨酸激酶抑制剂)对非小细胞肺癌患者中常见的EGFR突变有疗效,但对EGFR外显子20插入突变的患者作用并不理想。1 `' C8 \$ \7 j% S6 i+ M+ ]

2 C$ h, N, W) F1 _4 i* b8 M$ k对于EGFR基因20外显子插入突变一直没有疗效特别显著的靶向药,这对患者而言无疑是一个沉重的打击,直到首个针对EGFR ins20突变的口服疗法Mobocertinib(暂译为莫博替尼,TAK-788)获FDA审批,给EGFR ins20突变阳性患者带来了曙光。
& ]& [9 o' |, \0 M+ w4 u( `/ R' `2 }9 k; }& j& G. l
TAK-788可以结合第三代EFGR抑制剂奥希替尼不能利用的位点,就像锁找到了适配的钥匙,这就使TAK-788对EGFR基因20外显子阳性患者的疗效远远高于一到三代EGFR抑制剂,TAK-788即将上市,相信它的出现会让EGFR基因20外显子插入突变阳性患者看到新的希望。
+ V& T5 N$ u! q! \# k3 U
$ R" c* N9 \% x5 o4 t' H! v) F6 ?参考文献
. h4 M( z$ I5 c! b[1]杨雪,赵军.EGFR外显子20插入突变阳性NSCLC治疗的临床研究进展[J].中国肺癌杂志,2022,25(05):337-350.
+ p' K( I0 h: v" u" s[2]秦康,张传涛,张晓春.非小细胞肺癌EGFR突变类型与TKIs疗效关系的研究进展[J].中国肿瘤,2018,27(10):779-789.
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