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作者：淼淼
9 E5 ~# _, S. T: `2 q6 n6 q) J前段时间，论坛的患者群里有人提到近两年大热的硼药治疗，许多病友表示并没有听说过这种疗法。
3 _4 h2 Y% l) Q- G: O1 V* I6 M$ |其实硼药这一疗法，并不算什么新兴概念，技术很早就有，思路也早就实践了，但近些年才取得突破进展。
+ J3 `4 |: |. K& A; ]0 d; s4 W大家也许不会相信，硼药治疗技术的原理，居然是核反应。 # i& s0 ?9 \" B! A* y
早在1936年时，硼中子俘获治疗(也就是我们现在所说的硼药治疗 BNCT)就作为一种创新式的放射治疗方法被提出，即在治疗时首先对患者注射一种含硼的药物，这种药物与癌细胞具有很强的亲和力，可迅速聚集于肿瘤细胞内，而在正常组织内分布很少，注射药物后对患者肿瘤部位进行热中子照射，当照射的热中子被肿瘤细胞内的硼中子“俘获”，经过一系列核反应，产生极高的杀伤力的粒子，精准杀灭肿瘤细胞。 " l* s7 e/ T' w8 A5 \/ |
硼中子俘获治疗选择性杀死肿瘤细胞的机制 ?! V# l4 w0 B( O5 a
在1951年, 美国神经外科医生Sweet就已经完成了首例人类BNCT治疗。在1968-1974年，日本的东京大学和帝京大学牵头了13例脑肿瘤临床治疗，并且都取得了很好的治疗成绩。但由于当时的技术和设备的限制，直到2015年，随着设备的进一步研发，硼中子俘获治疗才再次成为癌症治疗领域的焦点。在2020年3月, 日本加速器BNCT设备与硼药物正式获得日本厚生劳动省批准上市,这项技术才在世界上首次正式进入临床。
1 @3 F6 t$ C4 F |$ M7 L而在我国，关于硼药治疗的研究起步相对较晚，1990年6月我国才在北京首次举办了硼药治疗肿瘤学术研讨会。直到2006年10月，我国才首次参加了在日本召开的第12届国际大会，并参与了一些基础性研究工作。 # B6 `+ j9 B/ ~8 x0 R6 O% U
不过经过这些年的努力和赶超，在2021年11月23日，重庆高晋生物科技有限公司宣布，成功开发出首款针对黑色素瘤、脑癌、神经胶质瘤等恶性肿瘤的BPA硼药（一种含硼氨基酸衍生物），此款硼药最快可在30分钟内清除癌细胞，达到治愈癌症的效果。与此同时，研究人员宣布，这种药物或许能在2023年，也就是今年，正式投入临床使用，我们或许可以期待一下，硼药今年的相关消息。 , j5 ^/ ^ y X2 D) F' A
了解了以上硼药治疗的发展历史和治疗原理，或许有细心的朋友会提出疑问：核反应固然只在肿瘤细胞中发生，但能否做到乖乖地停留在肿瘤细胞里？很多粒子穿透性是极强的，万一跑出肿瘤细胞、遍及身体各处，岂不是殃及全身的组织系统器官吗？
' m# B6 ^3 W5 P- s# l$ l其实关于这些问题，我们大可不必过分担心。因为硼药和中子发生核反应所产生的高能粒子的射程非常短，小于肿瘤细胞的直径，这些高能粒子射程的有限性，决定了其不会跑出肿瘤细胞，而只能杀伤一个肿瘤细胞，绝不会殃及周围的正常组织细胞。
: R( X0 h5 ~+ z0 Z3 @$ P除此之外，在进行硼药疗法之前，患者需要通过一项核医学检查，医生会判断硼药剂在癌细胞中的吸收程度，以便提前预测抗药性和疗效，有利于调整治疗方案，对于患者来说也更安全，减少复发风险。
' m2 k( a# c: T0 y9 v# D9 @; f那目前有没有临床试验可以证明硼药治疗真实有效？ 3 O O( [& A, [% m: E9 D! ^
当然有。在我国首批硼药治疗临床试验中，2例早期黑色素瘤患者的治疗效果明显, 预后良好。
( @* X! \- c3 K$ [患者左侧足底黑色素瘤预后情况 （a）照射治疗前; (b) 照射治疗后2周; (c) 照射治疗后5周; (d) 照射治疗后24个月 " }7 I- i- ^/ P. a
# O9 C% c* K. v( Z4 ^患者右手拇指第一指节黑色素瘤预后情况 (a) 照射治疗前; (b) 照射治疗后2周; (c) 照射治疗后5周; (d) 照射治疗后24个月 ' i: C' F/ Y/ r) M _! D
硼药治疗目前主要应用于治疗神经胶质瘤，脑癌及黑色素瘤，尤其针对脑部胶质瘤的效果十分突出。
/ S2 f- U9 H/ s: A6 s# O, [2 n临床进行普通化疗的脑胶质瘤患者，5年生存率不足3%，但通过硼药治疗后，5年生存率可达60%。此外，硼药对于治疗喉癌，甲状腺癌，口腔癌的效果也非常突出。
2 ?, H$ ?7 Q2 ]! B! W& Q p. `不过需要注意的是，目前的硼药治疗并不是所有癌种的“神药”，至少目前并不是如此。在上述适应癌种中，我们可以看出当下硼药治疗多用于较为“浅表”的肿瘤类型，而像一些如肺癌、胰腺癌等内脏实质肿瘤，当下还没有找到有研究能够证明硼药治疗存在优势。
- V; i% O% f7 H% }" I, ^0 O5 Z不仅如此，对于晚期肿瘤患者，在临床试验中尽管其辐照部位肿瘤组织缩小, 但患者因肿瘤转移复发而生存期无改善。 3 @, n& C% x6 T- X
出现这种情况的主要原因在于，广泛转移的晚期肿瘤患者无法实现全身大范围内正常组织与肿瘤的高浓度差, 因此机体不具备耐受全身或大面积辐照的安全药物浓度, 而仅针对晚期肿瘤患者完成局部照射, 并不能使患者预后得到较大改善。
5 M4 H9 l- u, t* d而关于硼药治疗的不良反应，也并没有网络上一些媒体宣传那样轻微。据临床试验数据统计，与硼药治疗相关不良事件的发生，其中以放射性脑坏死、脑水肿及皮肤毒性反应较为常见。 0 }# i. J. |- A. A
在一项外国的研究中，20例复发或难治的高级别脑膜瘤患者在接受硼药治疗后，有5名患者出现了放射性脑坏死。日本的一项回顾性研究中，15例胶质母细胞瘤患者接受硼药治疗后，4例出现2级眼眶水肿，1例出现4级癫痫后脑水肿。 $ I n. M1 e0 N2 w# i- |, v
总的来说，最近被广泛关注的“硼药”治疗历史悠久, 但因其涉及核物理等高精尖技术, 较高的研究门槛限制了这项治疗方式的广泛开展。不过随着今后科技的发展，中子以及质子治疗今后的前景依然十分可观，我们可以期待一下“硼药”治疗今后在内脏实体瘤中的发展。 1 r6 p3 s# N8 R% [& d2 O/ Z" t
: y, U; R7 `% f$ O* S参考文献 [1] 贺慧芳,杨雨岩,孔蕾,王俊杰.一种特殊的放射治疗技术——硼中子俘获治疗的研究[J].中国医学装备,2022,19(6):164-168 [2] Dymova M A, Taskaev S Y, Richter V A, et al. Boron neutron capture therapy: Current status and future perspectives[J]. Cancer communications, 2020, 40(9): 406-421. [3] Dai Q, Yang Q Y, Bao X, et al. The Development of Boron Analysis and Imaging in Boron Neutron Capture Therapy (BNCT)[J]. Molecular Pharmaceutics, 2022, 19(2): 363-377. [4] 朱晒红,孙许龙,曾一家,等. 硼中子俘获疗法临床试验问题与展望[J]. 科学通报,2022,67(14):1490-1497. DOI:10.1360/TB-2021-0844.
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