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[基础知识] 不吸烟也能得小细胞肺癌?基因检测探索靶向治疗的可能性

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8013 0 小曲 发表于 2023-10-18 16:38:59 |

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案例基本信息

男性,60岁,不吸烟

患者自诉:因胸痛和间歇性发烧就诊

免疫组化:CD56 (+),GgA (+) ,Ki67(MIB-1) (+60%) ,Syn (+) ,TTF-1 (+),P53(+,错义突变),CK(AE1/AE3) (+) ,R (-,缺失) ,NapsinA (-) ,P40 (-),Vimentin(-),LCA (-)

胸部CT:左下肺叶一个不规则的肿瘤,PET-CT:左侧气管旁有一个肿瘤,淋巴结转移、纵膈转移

临床诊断:(左肺下叶) 小细胞癌,肺部、纵膈多处转移


点评(1)

①小细胞肺癌恶性程度高,病情进展快,发现时常常已经发生了转移和扩散,很少有手术治疗的机会。所以目前针对晚期小细胞肺癌患者,采用的是以放化疗联合免疫治疗为主。

②小细胞肺癌目前很少会发生驱动基因突变,临床上没有对应的靶向药物,一般不常规进行基因检测。

问题:该小细胞肺癌患者如何选择的呢?

检测及治疗经过

患者一线治疗使用化疗+度伐利尤单抗治疗, 原左肺下叶结节较前基本吸收,纵隔淋巴结较前明显缩小,经过了3个月的化疗联合免疫治疗,症状完全缓解(CR),且疗效持续10个月。

之后,患者纵隔和左肺门淋巴结再次肿大。由于这个患者从来不吸烟,因此患者进行淋巴结穿刺活检尝试基因检测,寻求后线是否有靶向治疗方案可用。

点评(2)

该例患者用穿刺组织做了基因检测,寻找驱动基因突变,尝试几率极小靶向治疗。

如果检测出驱动基因突变,可否使用针对性的靶向药物进行治疗呢?目前有个别案例检出EGFR基因、ALK基因的驱动基因突变,患者也能够从相应的驱动基因靶向治疗获得疾病缓解的报道。


·检测结果如下: TP53 p.M246V、MET 扩增

图片1.png

检测公司:北京吉因加   
检测项目:肺癌用药基因检测核心版36基因
吉爱3000价格:3000元

根据患者检查发现MET 扩增,他开始在2023年8月服用MET靶向药物赛沃替尼,每天一次,每次600毫克。

点评(3)

①该例晚期小细胞肺癌患者一线免疫联合化疗之后,在经济条件的允许的情况,选择费用3000的NGS 36基因项目,小概率事件幸运的出现了,检出驱动基因MET基因扩增,给患者后线治疗带来靶向治疗良机。

②MET基因扩增的小细胞肺癌使用MET抑制剂获益的案例没有查到相关报道,但临床前研究有提示MET基因突变的小细胞肺癌患者可能从MET抑制剂中获益,仍需要更多案例和临床研究的结果的支持。


案例小结

①小细胞肺癌占所有肺癌患者的15-20%,一线标准化疗方案是铂-依托泊苷双药或化疗联合免疫治疗,二线治疗(单药拓扑替康)效果不佳,三线治疗安罗替尼或免疫抑制剂单药,TMB考虑作为二线及后线免疫治疗的疗效标志物。

②对于不吸烟或吸烟史有限的小细胞肺癌患者,如经济条件允许,可以进行基因检测来看看是否有驱动基因突变,碰上驱动基因阳性可以为后线治疗带来更多的可能性。




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