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[基础知识] 20201127 远离癌痛 轻松前行

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15206 0 菜鸡 发表于 2023-10-21 17:09:57 |

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主讲人:刘畅- O4 k- I8 r$ K8 V2 h# L: z
1.        肺癌由于位置特殊性,发生疼痛的概率较高,引起原因主要有:
; U/ {; H' M2 S$ O5 }0 a" D(1)        肺癌本身引起:如肿瘤浸润或压迫周围组织、神经、血管引起的疼痛
) u4 j2 k- D7 Y9 u        肿瘤生长在胸膜附近或者侵犯胸膜,可出现尖锐的疼痛,咳嗽或随呼吸运动疼痛加重。
) o/ F" ?4 q. y' b        肿瘤侵犯肺尖部或颈部淋巴结可累及臂丛神经,引起同侧肢体或颈肩部钝痛,或伴有麻木、酸沉或过电样神经病理性疼痛表现,若侵犯了交感神经,病人表现为单侧面部或躯干的出汗异常。
" D" y% ?' q3 k' g% g        肿瘤侵犯肋骨及肋间神经可引起肋间神经痛4 ^  c) a, M9 D' a$ M8 M3 P1 u4 ~
        肿瘤侵犯腹膜后淋巴结导致腹部和/或腰背部疼痛+ s5 Q7 H, W/ J% F1 k
(2)        抗肿瘤治疗引起的疼痛6 M  b: x1 H, S
        手术切除后肋间神经损伤引起的肋间神经痛- `2 V. X/ B6 w! ?+ I7 b- ^
        化疗引起的各种皮肤黏膜反应、静脉炎或经脉痉挛3 ]# R* P) k2 w4 x/ O
        放疗引起的放射性皮炎、放射性神经损伤、放射性食管炎$ p  O# }# W* ~0 T& m0 t+ k
(3)        其他原因引起的疼痛,如心理因素、非肿瘤原因等
) l$ n7 l4 ~; T( l; g* F+ i2.        疼痛的评估4 \8 y: w) r% A6 g/ i
数字分级法(NRS); g% y; H, z/ D6 f* p
0:无痛; S0 W% Q0 j5 u4 Q
1-3:有疼痛但可忍受,不影响生活和睡眠,不受干扰
7 r. k, X* x+ T/ P& g5 Q4-6:疼痛明显,睡眠受到干扰3 s/ O# |0 y- z: q5 R" d4 K$ y0 r
7-10疼痛剧烈,不能忍受,睡眠受到严重干扰,可伴有植物神经紊乱或被动体位
" |9 b0 U9 Y$ O! J3.        疼痛的分类
( Q3 s5 o* I+ O$ H(1)        按照持续时间:5 l2 f( k( s2 N; P
        急性疼痛(小于2个月). a: p' H/ d* D; ?% [- ^. X
        慢性疼痛(持续三个月及以上)
$ w: Z- W. q- j) z        爆发痛* Y' W' L4 g8 l0 Y- K
(2)        按照病理生理分类
  ]- I1 d+ X( @9 L: w5 w2 q        内脏性疼痛:钝痛、绞痛,定位不准确,对阿片类药物不是很敏感
! ~  v7 W$ t) X+ {$ l        躯体性疼痛:多在局部,定位准确/ P: U  {5 X. J* U: W1 T  ^# i
        神经病理性疼痛:自发出现的刺痛、过电样、烧灼样疼痛,可伴有麻木酸沉样不适,对阿片类药物不敏感,需要联合加巴喷丁、普瑞巴林等
: u+ S1 C9 V. B6 ]$ J- X5 k$ o4 Y5 l        混合性疼痛* H4 q  I% A5 q! h8 C' \. `. q$ J
4.        成功控制疼痛的标准
# S" L8 Z/ j. S" o; _数字评估法的疼痛强度<3或达到0
# t' K; y" V2 _/ r6 ]; a- x! Y/ g1 w24小时疼痛危象次数<3& m3 {. l0 Z' p
24小时内需要解救药物次数<3
% a. D8 s! a9 u5 \. F( @6 P8 s睡眠不受疼痛影响
7 R" ]4 f5 [# [9 Q白天安静时无疼痛
* K) A6 t* C6 x9 N) `% L0 c站立活动时无疼痛
& }; D. u" e+ ^' I4 n. o5.        

4 G% ]# x5 C6 F& H7 T# E2 U                               
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' N  L9 R1 p/ {! u0 o
8 k. j" m( b: N! h2 \! K; b+ u. v7 x
6.        神经丛毁损及阻滞,主要用于植物神经丛,不能用于运动神经,比如四肢,否则可能就无法运动,如腹腔神经丛可以。/ ]) F% k+ I& ~4 o/ X) f  j$ S
7.        基本原则—三阶梯用药

% Z* p) N  U( R$ f轻度疼痛:可选用非甾体抗炎药
) R# B; K$ N" z1 B中度疼痛:可选用弱阿片类药物或低剂量的强阿片类药物
6 w' {. g$ D) t0 c          ±非甾体抗炎药7 i3 F1 l2 Z, }' g5 u5 D+ w2 ?( F
          ±辅助药物(镇静剂、抗惊厥类药物和抗抑郁类药物等)4 D+ T+ [2 @2 y1 M$ n) d4 h5 t5 q
重度疼痛:首选强阿片类药物
2 \+ S' k8 F* C' {6 ?8 b          ±非甾体抗炎药, F0 C2 H! M1 ^! p+ W
          ±辅助药物(镇静剂、抗惊厥类药物和抗抑郁类药物等)
' ?. l; O* H, g. O( ctips:; w( m( a$ I; \9 ~7 i& q
(1)        在使用阿片类药物治疗的同时,适当地联合应用非甾体类抗炎药物,可以增强阿片类药物的止痛效果,并可减少阿片类药物的用量。
% Z( _( U9 g) I! P如骨转移,多伴有炎性和水肿,1+1>23 ], I7 k: ]1 V% D1 i
如内脏痛,对单纯阿片半反应,也可加非甾体6 A( z& q8 C; N% q$ Q. l
(2)        如果能达到良好的镇痛效果,且无严重不良反应,轻度和中度疼痛也可考虑使用强阿片类药物。# l& Y5 m, j- J4 }
(3)        如果患者诊断为神经病理性疼痛,应首选联合三环类抗抑郁药物或抗惊厥类药物等。
% S% y) H  h( B* D(4)        如果癌症骨转移引起的疼痛,应联合使用双磷酸盐类药物,抑制溶骨活动。* v" }7 E/ B8 W* w) ^1 G/ Z
(5)        在目前的NCCN指南及WHO癌痛指南,均弱化了第二阶梯药物。NCCN在中重度疼痛起始用药中已经不再单独推荐曲马多、可待因等二阶药物。现认为二阶梯镇痛可应用低剂量第三阶梯药物:吗啡30mg,羟考酮10-20mg等。
' R. k$ I4 t# m0 I) |% [, u9 w8.        关于癌痛的药物治疗7 R( I9 z3 P  u. f
癌痛类别        疼痛症状        药物选择
9 @! H( T" \6 h4 }  d伤害感受性疼痛        定位清晰、局限的酸胀痛        甾体类、阿片类) i0 D8 t% t0 x. f3 N- r# |: Z
神经病理性疼痛        刀割样或电击样疼痛,烧灼感        抗惊厥药、抗抑郁药、阿片类
4 Z3 z2 q' s& J8 C% A2 ?混合性疼痛        两者兼之        抗惊厥药、抗抑郁药、甾体类、阿片类' H6 R5 l7 B$ ?9 D% V3 w+ |

% r: Q$ c+ U% V& [$ s常用辅助药:* |% ]% n; F: l! b  f1 D
非甾体药物(NSAIDs)及对乙酰氨基酚
5 J1 b  \, E6 l3 J$ o抗惊厥药物:加巴喷丁、普瑞巴林
) c- Y- y3 G7 q6 Y7 V; W4 b抗抑郁药物:阿米替林、度洛西汀、文拉法辛( T9 h" w, B3 H3 U/ v+ N
糖皮质激素、双磷酸盐、肌松剂、靶向药物9 F, ^: |+ s8 j( g9 K* N

3 b3 @& U4 |' u  ]! u常用阿片类药物:
2 }. F  {; w8 u( M. o$ v吗啡及其控缓释剂型
  c9 K* Z6 l. Q( B' p羟考酮及其控缓释剂型; y/ r- [2 `& w, P* G5 Y$ u
芬太尼贴剂、舒芬太尼
/ f2 _' S3 W* _8 E2 S/ A氢吗啡酮、美沙酮(对神经病理性疼痛效果很好,对大剂量阿片已经效果不好的情况下也可尝试使用)、艾司氯胺酮(对阿片类已经耐受,可以用)3 T. P) k# x  Q% V% D
& p/ i, Z8 Y% |! S( ~6 d
9.        非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚* A; u+ C7 q2 n3 g4 Q
NSAIDs:凡是结构上不是甾体类的抗炎药物均称为NSAIDs; b9 ~9 t$ u1 W% X( L
NSAIDs分类:+ z: \+ t: y8 j# J* C' _# k% ^
临床上根据药物对COX1和COX2的选择性的不同可分为以下几类:
+ O8 _; G4 y  b- M: J" Q(1)        COX1特异性:小计量阿司匹林;(小于0.3g/d)
1 U; v$ ~- {9 i8 s% p: }- E(2)        COX非特异性:布洛芬、萘普生、双氯芬酸钠、高剂量阿司匹林、吲哚美辛、吡罗昔康等。
- }" }# w8 v; W3 G% J7 H' c; \上述药物不建议连续口服一星期以上,因为会引起严重的肝肾功能损伤,以及胃溃疡、胃出血等副作用。/ O$ c9 D. f0 }. V
(3)        COX2选择性:美洛昔康、尼美舒利等
, Q# u' K% K' E5 G, f% I: @(4)        COX2特异性:塞来昔布、帕瑞昔布! `) q$ t, s3 o# b7 a; H: X
相对来说3和4更安全+ {: u; R( ~9 M2 V7 F' n* B
10.        非甾体镇痛药的特点
, ~* {1 [! }- Q! m2 {+ z优点:/ i' r' Y& v% I+ M, V2 \
(1)        与阿片类药物联合可减少阿片类药物不良反应& h" [: l2 D8 ^; f. ]1 O
(2)        无耐受性和成瘾性( v# w, a& @) Y) R! J$ a, w: W
(3)        能降低肿瘤的发病率,抑制肿瘤生长转移—特别是针对宫颈癌患者,炎症多,因此可抑制8 j+ V3 d. a9 e2 e( y
缺点:  U+ n  l$ _: q/ j/ J6 c) h
(1)        存在封顶效应,即用药剂量达到一定水平后,镇痛效果不再随用药剂量增加而增加。: i" `8 c' i" ?" k7 I, O4 C
(2)        不良反应的发生与用药剂量和持续使用时间相关,随剂量增加,药物的毒性反应明显增加。* Z7 s9 M) P% ?6 ^! N; i+ Y& ]0 ^" o
2 r9 {7 Q+ X) D# F6 A% c" Z% U
11.        非甾体药物常见不良反应
0 R+ V  J* C! p(1)        消化性溃疡、出血:消化道溃疡病史;合并抗凝血药、糖皮质激素;老年人(60-75以上);联合多种NSAIDs+ S3 b/ P+ R/ p* J# C  Y$ E
(2)        肝功能损伤:对乙酰氨基酚常见的不良反应3 z7 y1 G$ t+ b% D0 U
(3)        肾功能损伤:60岁以上、体液不足、肾功能不全以及同时合用肾毒性药物的患者8 N8 T! ^9 L! [) X  C( Q
(4)        心脏毒性:NSAIDs(除阿司匹林)可增加心血管事件发生风险,服用小计量阿司匹林预防心血管事件时,如联合其他NSAIDs,会降低其对心血管事件的预防作用,且胃肠道毒性风险增加
& o  I2 P2 B  h' \$ \
: I4 o; y6 b- G' G: e, M4 E12.        非甾体镇痛药物应用原则
7 W0 z7 `8 U% v/ I(1)        不主张两种非甾体类药物联合使用—不会增加效果,只会增加不良反应,同时,也不推荐轮换用0 `/ Y* F# `$ `* v6 g/ E) {; P
(2)        如果需要长期使用或日用计量已经达到限制性用量时,应考虑更换为单用阿片类药物
/ n- \+ N+ v  K  ?9 U0 [2 ](3)        若联合用药,则只增加阿片类止痛药的用药剂量,不得增加非甾体类抗炎药物和对乙酰氨基酚计量2 k$ D8 {- O5 M: P! g+ s$ c
(4)        需定期检测血、尿、便常规及血、尿、肝肾功能,出现异常反应及药物过量应停药并对症治疗
0 O+ `# Q* D" L; o# V! B) D3 C9 C; E; S3 L& B4 X
13.        常用阿片类药物; ~" X3 x3 {2 C" [4 p, p; a6 T4 z
(1)        针剂:吗啡针、芬太尼、舒芬太尼、氢吗啡酮、曲马多8 a. k+ v6 ?2 k" g
(2)        口服制剂:. c9 W0 b( J7 t  F
        口服控缓释制剂(大概1小时左右起效):
% ^# y/ G1 `  F7 R/ s' ~4 x  k吗啡缓释片(美施康定)--不可掰开3 T) e6 J; L! D: X- @7 l
羟考酮缓释片(奥施康定)--不可掰开
) y; w( K) C) I美沙酮片 # c$ ~7 r; f8 D4 g/ Q$ u
        口服即释制剂(大概20-30分钟起效):- v4 Q4 b: K2 k' v
吗啡片(一般建议不要一次性服3片以上,相当于一针吗啡计量,比较安全)、吗啡口服液(优选,在嘴里含30秒,口腔黏膜吸收一些,起效更快)、可待因片、羟考酮片
- X$ ?0 s% q4 \3 q' X' x$ L(3)        贴剂:芬太尼透皮贴(锐舒安、多瑞吉)
. z, _9 z# ^7 E  x, f+ W3 B& f" `/ ]8-10小时才会起效,不建议起始就用贴剂,不方便滴定。是否可以剪开看下说明,现在的基本都能剪开用,药在胶里面
. U" E& G1 l# _! I, D2 I+ ]恶心呕吐便秘副作用小。
8 a2 S' `2 W  ?5 J/ O4 N, G9 |! `) w# L) l1 m( N" S
14.        阿片类药物一般应用方案+ \1 E$ {: n* }0 r
可口服:缓释剂+速释剂" R/ P; X6 l- Q. R
不可口服:PCA,芬太尼透皮贴,丁丙诺啡透皮贴剂
* W1 |- [" ^1 p& O' I5 n8 W
6 R' [2 o( J& o: b; [# @; R$ x6 C15.        阿片类药物常见不良反应
: A/ d2 I9 N4 Y! {(1)        便秘(长期ONLY)
- K4 E$ ^# E+ Y  o' u可应用药物缓解,如乳果糖、番泻叶等。多喝水,膳食纤维补充剂。原理是阿片药物打乱肠道节令性收缩,影响胃排空及肠道蠕动功能降低。还可以用胃复安、莫沙必利等促进胃肠道蠕动
, Q; P. q8 V5 M5 q$ d0 t  t6 L# ~0 r
$ g: L% ~% h( L 其他副作用在3-5天之内可耐受缓解:
- H$ X+ N5 [- O8 T. P  S- m/ F" M  z6 o" W
(2)        恶心呕吐1 O* p: B; }; t2 Q% H( X
以预防为主,一般用/换药前3-5天使用胃复安、或司琼类药物,如果都不行,可能会使用奥氮平、异丙嗪等药物来预防。( `! V1 f6 o1 O- C; q" t
(3)        嗜睡3 K4 B# l4 J. B) t' x4 }& r- j
要分辨是睡眠补偿还是嗜睡。分辨:一叫就醒?可以正常对话?都ok,,则可多睡几天。如否,则考虑嗜睡,最好去医院。
4 z6 |" t' S5 p& |( C' S(4)        尿潴留1 H: [2 n, f: T- X' V
多见于男性,特别是中老年男性,合并有前列腺增生病史,一般有这种情况,则加上保列治等药物。如果是女性,建议特拉唑嗪,坦洛新。如果都不行,则可能下尿管,多数病人在下尿管3-5天内缓解。如果不能缓解,则考虑换药,如将奥施康定换成美施康定或芬太尼,换一种药物可能会好些。9 ]% r& V* w9 p* ^% h8 u: h
(5)        成瘾性! W5 @9 M# `; T" N, D% k
疼痛是吗啡类药物天然的拮抗剂,如果一直疼痛,那么成瘾性很小。成瘾性多发生在患者戒断反应中,疼痛减轻要缓慢减药
3 ~$ P# H" E# L' Q(6)        呼吸抑制
9 q& i1 o$ m) P& g+ C8 m血氧饱和度直线下降,降到90以下,呼吸频率降低到10以下,则需要尽快就医,看瞳孔是否变小,针尖样
3 z  L1 _& ^! s0 L. }3 ?6 W(7)        瘙痒
+ Z5 @+ N  m& Y  m( J* i' L不太常见,异丙嗪等抗过敏药物。如果持续性,可能需要换药
: y# u7 _5 K( Y3 M  ]5 t2 C/ B(8)        眩晕
4 E$ k! T6 V) y/ f8 p' E' V$ m阿片不常见,多见于曲马多,曲马多副作用很大
: o9 u. \) ]$ v; s" Y: g(9)        谵妄
- a  ]4 n* d6 p4 h& c6 a多出现在老年或肝肾功能有异常的患者,表现为意识障碍,意识改变,无法正常对答,精神异常,认知紊乱,对话时候不自觉摆弄衣物等。多用奥氮平。
# H4 Z7 ~( ]4 F6 i; S( t(10)        肌肉痉挛" b0 F2 \$ m& A( @; R5 Z
睡觉的时候颤动,一般是在大剂量应用的时候,正常,不用紧张, P! S% ?, X9 w" z! O  a
$ ]) G7 l) f0 N; w* t- E/ `2 G
16.        阿片类药物的使用注意事项! y# _; ]  Z$ g2 h
(1)        每个患者对阿片个体差异大,因此阿片使用没有常规记录,在使用一种阿片类药物出现无法耐受不良反应,可更换为其他等效药物。" Q1 F' e! [0 f" X9 G* o1 i
(2)        芬太尼透皮贴不应用于受刺激使用阿片类药物或疼痛未控制稳定时,反复发热(38.5以上)病人不建议使用芬太尼贴(发热会使透皮贴吸收加快,导致短时间药物过量),另外使用的时候慎用电热毯。芬太尼贴是靠脂肪吸收,如果病人很瘦,则吸收率很低,不建议用/ b$ F9 J7 d' X! E5 g0 K. J
(3)        阿片类药物的使用,为按时性,而非按需性。长效短效配合使用。只是疼的时候吃?会神经过敏,导致对疼痛过于敏感和不耐受。奥施康定有的病人在8个小时或者10个小时就会痛,那么可以调整其8个小时或10个小时吃一次,固定时间。7 e" O3 s$ ~* d
(4)        美沙酮对于阿片类药物耐受及神经病理性疼痛疗效好,但使用前应当评估心电图,如有ST-T段延长(400以内才可使用)则不建议使用,使用一周后续再次进行心电图检查,如有异常应当及时停药。美沙酮半衰期在56个小时左右,吃3天以上再评估效果,如果患者之前在吃其他阿片,则前两天不做减量,直到患者明确表示疼痛减轻,则逐渐减掉其他阿片药物。; F" y9 d4 \1 _2 k6 S( j
(5)        两种缓释制剂型阿片不建议同时使用" T' H4 V! v7 u0 ~6 Z' p/ p
(6)        阿片药物应当及早、足量、合理使用
0 m7 c7 p. I) C1 A0 g( y
% H0 }( x( E1 [6 T1 w4 I17.        经三阶梯镇痛后,仍有10%-20%疼痛无法控制,则考虑微创介入治疗
: ^0 Q7 w% {. ~! N" p8 m6 H(1)        PCA镇痛技术
  b- d) S9 U, r, d类似于留置针,配一个经脉止疼泵直接接到留置针或者中心静脉上。分为持续量(日常持续计量)和追加量(疼痛时候按压)。起效快,自己可控制。一般应用于癌痛患者阿片类药物的计量滴定,频繁爆发痛的控制,吞咽困难,胃肠道功能障碍以及临终患者的持续镇痛治疗。
, [1 \8 @3 S/ b  U  x$ s. Y' j9 P; V/ e分为静脉和皮下和鞘内。
/ _* y2 t9 `6 s3 n) a- f        静脉PCA:起效迅速(5-10分钟),血药浓度稳定,最大化按需给药。8 h' [3 k* w) Y9 |+ h3 y
        皮下PCA:起效时间20-30分钟,部位广泛,操作简单,安全有效,医护、患者和家属更方便& y; M0 k, A; b
        鞘内PCA:量少,高效,按需给药,副作用小,是治疗难治性癌痛的理想手段之一2 A# h4 f1 F2 D% ~3 {2 i9 t. S: U
(2)        神经毁损术
, e. `5 B' g- b) S5 t$ F" O9 ]: d        射频热凝术适应症:70-80℃,肿瘤浸润或治疗导致的神经病理性疼痛,胸椎转移导致的肋间神经痛应用多些,推荐用于胸部节段的神经,颈部及腰骶部等涉及肢体运动功能应慎用,除非已经存在肢体运动功能障碍
+ F( h4 [. ^* ^/ H, o5 r6 Z        腹腔神经丛毁损适应症:胰腺癌、胃癌、肝癌、食管癌等上腹部肿瘤所导致的疼痛,以及其他恶性肿瘤腹膜后转移导致的疼痛。可缓解上腹部癌性内脏痛。推荐疼痛以腰背部为主、被动体位、存在消化道功能障碍以及严重不适感觉的患者应用该技术。提倡在阿片类药物使用的早期应用该技术,如果需要,可以重复使用。如果太晚,可能做不了,血管被神经包绕完了。
* ?& d1 M; \5 ?* D) S$ Q        上腹下神经丛毁损适应症:盆腔原发肿瘤或转移瘤所致的下腹部及会阴内脏痛患者。; S; i* I! {, g  b7 y7 Z2 _! e

0 t9 j1 y' C6 U; d/ K9 b. w(3)        脊髓电刺激
2 u" d0 Y: _5 j* T4 W9 N(4)        椎体成形术适应症:恶性肿瘤所导致的椎体转移性疼痛,存在骨折风险,经核磁或骨扫证实的有症状的椎体微骨折和/或CT提示溶骨性病变且椎体高度无明显变小。部分骨转经放疗后不能缓解疼痛也可使用该技术。如果椎体已经不完整或者已经裂开了,则不能用骨水泥,因为可能发生泄露。1 |: q2 W9 T$ o; e- c& H1 t' @8 l
(5)        鞘内植入药物输注系统
( s% e2 C1 k5 ?- G# K: V
7 {7 {4 p: {; u5 F* z1 I18.        疼到无法忍受再吃止疼药?8 n4 I3 k8 N7 {& A, K$ ?: \
错误×5 X: B% T' H1 a
及时、按时 用止痛药,更加安全有效,所需计量也更低。
; I* u3 r4 F9 F: d4 \长期得不到止痛的患者,容易出现焦虑,寝食难安,影响生存质量,并且由此引起消瘦、衰竭、使其不能耐受原发病的手术及放化疗。
0 l, K5 K* q# |8 e% K长期持续疼痛刺激会导致神经系统的中枢敏化,产生 “wind up”效应,可能进展为难治性癌痛,即增加阿片计量也无法控制。7 y% b( R4 f9 ~3 M. k% ~1 S3 ^
疼痛敏化的表现:痛觉过敏---对伤害性刺激敏感性增强2 ^$ N! g# L) b
                   痛觉异常---对正常非伤害性刺激引发疼痛敏感性增加(可能仅仅触碰就很痛)
+ p& F1 `+ f/ R/ e3 M2 K19.        杜冷丁?
1 E8 ~' ~4 l! _; A: _  a* e5 `, w. k止痛效果只有吗啡1/10,其代谢产物去甲哌替啶清除半衰期长(13-14h),具有潜在的神经毒性,容易产生耐药和成瘾,世卫组织已经将杜冷丁列为癌痛不推荐药物。
7 Q+ `: n: B; G3 y9 Z4 h

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