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ALK靶点药物特点

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81107 107 二师兄 发表于 2014-4-10 09:32:47 |

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一代:克唑替尼
) C$ f/ S1 c* Z4 v优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。
% }% ^1 |" d; P2 ?缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)
' D5 ?5 @( m" _) g0 K应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)  g& E! ]0 m8 p2 x8 F
心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院
) h5 c6 E. i* @肾毒性——肾功能正常不用采取措施! @5 T# q' R# ^$ W4 s2 ]$ d
肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度)% O: q% Y$ E( m7 J/ J
容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针 " m( j- N6 H+ M* p, K5 K) _2 ^

( ]0 d( N4 _& e% U2 G1 Y二代:AP26113
4 Y: x9 d, t3 w5 ^" ^  [优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。
0 Q- g* v8 B' D% [缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。
5 L0 H0 A' {" F! R$ o应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)4 x! D/ o# H* Q( C5 `
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。1 R- C( [8 g" j) r4 P: ?. y
间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。$ W, g+ k3 ^* d' \

2 _1 r. {' y3 }8 h- S: O; T$ g二代:LDK378
$ [' X& Z, I" M优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。; @( m/ {1 [3 {2 H& B5 {
缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)$ a2 ]* c" O" ]5 A
外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)2 ?2 N/ B, ~& m" L# @, G
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)
# T! t: ?: _* t+ m肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)

111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35

francesss  小学二年级 发表于 2014-4-12 23:18:51 | 显示全部楼层 来自: 广东深圳
请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢

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sunberg  小学六年级 发表于 2014-4-27 20:56:13 | 显示全部楼层 来自: 中国
顶。用得着。

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胜利  高中三年级 发表于 2014-5-17 10:45:35 | 显示全部楼层 来自: 山东
很好的帖子!学习了!
- F) Y1 _" L1 o请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药?

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二师兄  大学二年级 发表于 2014-5-25 17:37:58 | 显示全部楼层 来自: 上海
二代:CH5424802* P& S$ X5 m9 b. Z
优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%
  f4 m% n# ^/ H8 G7 w0 B缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)& ^% G: @" I0 w+ f- @# n
毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)
" Z0 ^1 l& F& R应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐$ F0 ?3 ?- ]: T5 C- p: c8 {; j
Y-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)( p4 D9 q3 }( Q' a  c
肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)8 e9 t4 {$ ^6 i+ ?
中性粒细胞减少——低于1.5打升白针 $ f# J* }6 Z  N- }8 u
光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)! T2 p) Z0 S; j
外周水肿——利尿(中度)2 M% |& X% c2 t0 r
& s* j* Z" [* a4 _* P" x% m* t( y
ALK获得性耐药机制
4 \8 O7 S1 h$ |3 [2 c1.ALK的9种耐药突变+ ]8 ~, X/ g+ L* u; p( V
L1196M——守门员
& ?2 u) L( q1 TG1202R——结合点溶剂暴露区: j% U' {2 S$ `' j% i3 W" ]! K9 N
S1206Y——结合点溶剂暴露区  ^& j0 ~5 A9 f/ h5 h0 Q
1151T——远端
) W3 m# H" J1 D" _2 SL1152R——氢键产生改变' E& }2 ^; Q3 s2 U# W1 i
C1196Y——氢键产生改变3 u% o' r% Q6 r% j+ t
F1174L——构象改变) M8 \# `/ n8 z/ g; M! l
R1275Q——氨基酸序列改变
" ^" h+ n% p  j& ?G1269A——氨基酸序列改变! g2 K7 o' w  \' W& C+ K
2.信号旁路激活2 g+ Y6 w( y7 Z5 U; v
EGFR通路——联合特罗凯: t  G* Z- o1 U% y
C-KIT通路——联合伊马替尼) y( P8 \; |( W! G8 x
KRAS通路——联合6244

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二师兄  大学二年级 发表于 2014-5-25 17:38:43 | 显示全部楼层 来自: 上海
francesss 发表于 2014-4-12 23:18
! z4 K! d. a* O, v请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢

; R7 w- V1 r  v6 c9 s. L7 [! ?克唑替尼耐药后首选化疗

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二师兄  大学二年级 发表于 2014-5-25 17:39:20 | 显示全部楼层 来自: 上海
胜利 发表于 2014-5-17 10:452 L: t* w4 k% O$ I2 I: _) p
很好的帖子!学习了!
9 X5 q5 ^8 X# M% K* ?请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ...
/ p! L3 b& y& _: Z9 Z
我EGFR的不太懂

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二师兄  大学二年级 发表于 2014-5-25 17:44:42 | 显示全部楼层 来自: 上海
常用网站7 q+ p, P3 o. n$ Z: Y+ V* b

, q0 {, @6 T( [/ C- S! l2 V1.国外前言论坛, `/ i, w8 ]' y4 A) P4 o( ]
http://www.inspire.com/groups/lu ... ns-and-lung-cancer/
- t. J3 b  w6 [0 |; a
& `7 l, T7 B9 m' M里面有个Anyone on Crizotinib/Xalkori, Ariad's AP261, and LDK/378 (ALK gene) Part 3的主题,每天基本都会有更新,都是些最前沿的信息,需要关注。
3 u: D5 t& f' |% ]
/ Y+ M! Q3 i/ ]) b$ s3 P$ G2.临床试验药专利网$ i6 g1 k+ d) A1 I" J
http://www.clinicaltrials.gov/ct ... 3&Search=Search: F* B2 @( S) {2 L7 g3 W* C

) [1 v/ n" H- r- _可以关注最新的临床信息

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二师兄  大学二年级 发表于 2014-5-25 18:58:18 | 显示全部楼层 来自: 上海
QQ图片20140427181248.jpg

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二师兄  大学二年级 发表于 2014-5-26 21:23:06 | 显示全部楼层 来自: 上海
戴先生的聊天记录总结
+ C- a- O3 C( {! Z
+ e* Z2 c0 u7 y% I1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)' E4 ?& K! h$ j7 W/ H
2.3922目前对脑转的控制力相当棒。
$ B% V. M6 F6 N, z) k3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。$ L6 Y" @' c# w# m
4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。
- b/ b4 {5 ?3 Q, ^8 o5.3922较有希望控制AP耐药。
% x2 F7 M( i) v2 S  G5 ]& p7 i

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