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本帖最后由 草船借箭 于 2014-4-17 21:26 编辑 1 t e& Y1 `5 k; E# S# D
) y) q" J7 k/ j/ ^& ]/ ?3 O+ o恶性肿瘤患者呼吸困难诊治
7 f# X" b+ `6 z7 T副标题:恶性肿瘤患者呼吸困难的诊治经验及进展
3 m' z4 t z, ?8 x! Q作者:中国医学科学院肿瘤医院综合科 刘 珊 来源:中国医学论坛报 日期:2014-03-071 u& p9 [1 D3 z. j: g1 e6 R
2 b' t3 E: F7 Y6 P+ E1 L6 _1 u: ^
8 q f9 m( l, l' R. ?# [# j0 C; S
呼 吸 困 难 是 恶 性 肿 瘤 晚 期 患 者 常 见 的 症 状 ,据 统 计 目 前 约50%~70%的 癌 症 晚 期 患 者 存 在 呼 吸 困 难 表 现 ,这 会 给 患 者 生 理 和 心 理 上带 来 极 大 痛 苦 ,严 重 影 响 其 生 活 质 量 ,进 而 导 致 其 生 理 健 康 、社 会 和 经 济 、心 理 和 精 神 、整 体 功 能 等 方 面 的 评 分 显 著 下 降 。 然 而 ,目 前 对 于 缓 解 呼 吸 困 难 的 有 效 治 疗 手 段 却 还 明 显 缺 乏 。
* s5 |, g. d, I# |% i: l) P: A8 H& [4 D6 E# l6 V3 q& ]
病 因 与 机 制% y+ H8 \. a) E& g/ B* |
- i; Y+ @7 Y* ]; q4 D7 y 恶 性 肿 瘤 患 者 出 现 呼 吸 困 难 症 状 虽 然 临 床 表 现 相 似 ,但 其 病 因 及 机 制 不 尽 相 同 。 通常并非单一因素导致,而是有多种因素混 杂其中。3 h. o$ H |) d9 ]. k5 ~; P
" ]. q0 S; g b1 Z- U" w
肿 瘤 侵 及 肺 部
. Y. o F6 p( c
/ @. K9 W4 z* U$ `: A! s0 e 有 呼 吸 困 难 症 状 的 患 者 大 多 是 患 有 肺 癌或肺转移的患者。肿瘤侵及肺部时,根据 其 位 置 不 同 ,会 阻 塞 不 同 级 别 的 支 气 管 ,导 致肺通气量下降,并且由于肿瘤局部反复发 生炎症反应,导致肺顺应性和肺泡弥散功能 降低,引起限制性和弥散性通气障碍。
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肺 部 感 染# d: q, t8 Q J+ C, ? l. w+ s
' i! ~- R7 f2 X( O5 w! j- O
肿 瘤 患 者 由 于 肿 瘤 本 身 释 放 的 各 种 细 胞因子及治疗后的粒细胞缺乏、免疫抑制状 态 ,极 易 发 生 肺 部 感 染 ,影 响 通 气 及 弥 散 功 能,导致呼吸困难。8 V( Q3 D4 \6 o$ n
6 X; ~: J' h" U8 R" ?, o. [9 ?3 V
放 射 性 肺 炎; |7 Q3 l/ |9 Q4 l& A% t
( n) N( j$ L U+ M8 N: l, C( f+ f
放 射 性 肺 炎 是 指 由 于 肺 癌 、乳 腺 癌 、食管 癌 、淋 巴 瘤 或 其 他 纵 隔 、胸 壁 的 恶 性 肿 瘤经放射治疗后,肺组织受到放射线损伤引起 的肺部炎症反应。其严重程度与放射剂量、 肺 部 的 照 射 面 积 以 及 照 射 速 度 密 切 相 关 。 病 理 变 化 表 现 为 急 性 期 的 渗 出 性 炎 症 反 应 和 慢 性 期 的 广 泛 肺 组 织 纤 维 化 。 由 于 肺 部急性炎症及此后的慢性纤维化,通气功能和弥散功能都受到不同程度的损伤,导致患者 呼 吸 困 难 的 症 状 ,严 重 时 可 能 发 生 呼 吸衰竭。8 ~6 n: I3 K) u5 h2 W( ?
+ W. y' x! p) z3 B! I9 F" ?
胸 腔 和(或)心 包 积 液
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恶 性 胸 腔 积 液 占 全 部 胸 腔 积 液 病 因 的38%~53%,其 中 胸 膜 转 移 性 肿 瘤 和 胸 膜 弥 漫 性 恶 性 间 皮 瘤 是 产 生 恶 性 胸 腔 积 液 的 主 要原因。
# e& ?) q5 M$ L" {) P2 l
9 o/ x; U6 J& p0 ^$ n0 w3 M' B 胸腔积液会导致肺不张、减少肺容 积,导致患者呼吸困难。积液产生的主要原 因包括:胸膜转移瘤、淋巴系统引流障碍、肿 瘤细胞内蛋白大量进入胸腔、胸膜腔内压降 低、胸膜毛细血管静水压增高等。3 |% _. L0 M8 I y3 w
3 u1 D1 H) T5 |5 a1 C& c/ f. l6 | 恶 性 心 包 积 液 的 成 因 与 胸 腔 积 液 类 似。因心包填塞导致肺水肿、心脏泵血功能 障碍,患者也会出现呼吸困难的症状。' U6 D1 `$ x! R' o/ ~( ]
]# O4 v, j' W9 X
医 疗 专 业 人 员 对 协 助 患 者 改 善 呼 吸 困 难 症 状 发 挥的 作 用 尚 有 不 足 。 由 于 呼 吸 困 难 的 表 现 是 多 方 面 的 , 因 此 其 管 理 应 包 括 身 体 策 略 、心 理 策 略 和 药 物 策 略 ,需 要 跨 学 科 团 队 的 共 同 努 力 。
2 w% B2 m3 W& O2 H! m+ T1 c- z/ i2 g$ u
双 侧 膈 神 经 麻 痹
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双 侧 膈 神 经 麻 痹 通 常 是 由 于 膈 神 经 局 部 受 侵 犯 或 全 身 神 经 系 统 疾 病 导 致 的 临 床 表 现 ,临 床 上 并 不 常 见 ,主 要 表 现 为 仰 卧 位 渐 进 性 呼 吸 困 难 的 症 状 ,可 通 过 肺 功 能 检 查 、膈 神 经 刺 激 检 查 、测 定 站 立 和 卧 位 时 的 潮气量以及跨膈压等手段确定该诊断。# Y4 n2 u) k# ~8 a- z, w
: i3 q$ K, x; o/ x6 I
贫 血. l$ u% v! d; |* a# E
( j6 ^) V x0 K! K, I 贫血在肿瘤患者中很常见,如果已经有 临床症状,会对健康相关的生活质量造成负 面影响,呼吸困难就是贫血的重要临床表现 之一。0 j5 a7 D/ z& Z9 |- ]9 m* f
) N. c, Q, L. l1 ^$ B
肿 瘤 患 者 极 易 出 现 贫 血 ,其 主 要 原 因 有 :急 、慢 性 失 血 、铁 利 用 障 碍 性 贫 血 、肿 瘤 侵及骨髓致造血功能障碍、放疗后骨髓纤维 化 、化 疗 药 物 损 伤 骨 髓 造 血 功 能 、肾 性 贫 血等。% o, u' W3 b3 h" Q
; u7 L! e- w- Y3 X 心 理 因 素
: [! q: g, h, s( k
3 p9 p7 D. b3 p* n) P 虽 然 患 者 呼 吸 困 难 症 状 的 核 心 是 生 理 上的异常,但心理因素在其中也起到极其重 要 的 作 用 。 肿 瘤 患 者 由 于 疾 病 导 致 其 机 体 和社会功能发生急剧变化,因此极易发生焦 虑、抑郁、缺乏幸福感、害怕死亡和孤独等心 理 问 题 。 这 些 心 理 问 题 常 常 会 伴 随 呼 吸 困 难 的 发 生 ,并 与 呼 吸 困 难 具 有 明 确 的 相 关 性 。 当 这 些 心 理 问 题 不 能 够 得 以 妥 善 处 理 时 ,呼 吸 困 难 发 生 的 频 率 和 程 度 都 会 有 所 增加。2 S! P: t- {0 X* X% d
2 G: j5 P; ]1 u/ |. t' s 治 疗
: V5 e% k1 j( w/ T1 n4 G& R* |/ y+ v# D/ G' A& I. B
医 疗 专 业 人 员 对 协 助 患 者 改 善 呼 吸 困 难 症 状 发 挥 的 作 用 尚 有 不 足 。 由 于 呼 吸 困 难的表现是多方面的,因此其管7 q7 q$ q3 k% z, o$ u" l
" |$ l# `6 p' d: j0 V: I 理应包括身 体 策 略 、心 理 策 略 和 药 物 策 略 ,需 要 跨 学 科团队的共同努力。8 K, J" O, a$ _/ ^1 x |
+ B4 A* M M @ W& i1 J2 W% S: t
茶 碱 类 药 物
; J1 l) d7 D5 \4 e4 V6 p% A. J; \+ Z m0 H
茶碱类药物是一类平喘的传统药物,常 见 的 有 :氨 茶 碱 、二 羟 丙 茶 碱 、胆 茶 碱 、茶 碱 乙 醇 胺 和 思 普 菲 林 等 。 这 类 药 物 通 过 抑 制 环 核 苷 酸 磷 酸 二 酯 酶(PDE)起 到 舒 张 支 气 管 、抗 炎 、增 强 膈 肌 力 量 、增 强 低 氧 呼 吸 驱 动 、抵 抗 低 氧 呼 吸 抑 制 等 作 用 ,从 而 改 善 患 者呼吸困难的症状,目前广泛应用于临床。
* V- Z3 h8 {+ C, t9 V7 M! [, O# O$ {
阿 片 类 药 物/ o5 V5 t* S! v- [! V
6 c( w; c4 B& u9 u
将 阿 片 类 药 物 推 荐 用 于 肿 瘤 患 者 呼 吸 困难症状的缓解已经被普遍认可,经口或肠 外途径给药都可以,其中吗啡是最常使用的 药 物 。 我 们 在 临 床 上 对 于 呼 吸 困 难 的 患 者 经常使用口服或皮下注射吗啡,大部分患者 呼吸困难的症状都能得到明显改善。- c" B) Y' j4 f* ~
. L2 Q$ U/ W+ E! o 糖 皮 质 激 素0 z/ O; x, l/ R& [ g% L
: c% Y* |: i8 R0 O/ O0 q4 w
糖 皮 质 激 素 能 够 抑 制 呼 吸 道 的 炎 症 反 应 及 炎 症 因 子 的 释 放 ,口 服 、注 射 及 雾 化 吸 入对于改善呼吸困难的症状均有明显疗效, 但同时应注意预防不良反应的发生。
! T6 t2 s1 e' Z# l: s% G* I- I
' O6 D! ^- b' Z! u+ k+ a I8 G/ G& U3 _ 苯 二 氮 卓 类, k3 h4 s3 n$ Z' l" O# q3 Y
?3 ]" z& {. m7 K3 h- W; D' R
苯 二 氮 卓 类 药 物 能 够 通 过 增 强 γ-氨 基 丁酸(GABA)能神经传递功能和突触抑制效 应 ,增 强 GABA 与 其 受 体 相 结合 的 作 用 ,产 生抗焦虑、镇静催眠的作用。由于呼吸困难 与焦虑相关,所以使用苯二氮卓类药物能够 减 轻 呼 吸 困 难 患 者 的 焦 虑 ,松 弛 肌 肉 ,进 而 减 轻 呼 吸 困 难 的 症 状 。 由 于 苯 二 氮 卓 类 药 物 口 服 吸 收 迅 速 ,并 经 肝 肠 循 环 代 谢 ,因 此 雾 化 吸 入 苯 二 氮 卓 类 不 推 荐 用 于 治 疗 肿 瘤患者的呼吸困难。
1 b# P) k) ~+ H1 s: ?. Q% B
, r$ W4 h# p" }0 | 异 丙 嗪
0 L: F' U: a% p% l, k ^ _) N' m8 s5 z- l/ L& P
异丙嗪能竞争性阻断组胺 H1 受体而产 生抗组胺作用,能对抗组胺所致的毛细血管 扩 张 ,降 低 其 通 透 性 ,缓 解 支 气 管 平 滑 肌 收 缩所致的喘息,较盐酸苯海拉明作用强而持 久。因较易进入脑组织,故有明显的镇静作 用 。 当 不 能 应 用 阿 片 类 时 口 服 异 丙 嗪 也 可 作为二线用药或与阿片类联用。8 u! [5 M5 V+ N, ?. L3 W7 N* a
0 w0 n4 v! i0 z0 e1 z 利 尿 剂* ^# e# n5 |& R! k8 E" ~- W
# N" t8 _/ P1 K' r" w 目 前 已 经 有 一 些 研 究 尝 试 使 用 雾 化 吸 入 呋 塞 米 治 疗 肿 瘤 相 关 呼 吸 困 难 。 虽 然 有 少数小规模研究认为,雾化吸入呋塞米可能 会改善终末期肺癌患者的呼吸困难症状,但 仍需要谨慎应用该手段。
" |9 y0 l& }1 k) a; l) w" w# R* S0 `( A* j2 M+ S4 l
β受 体 阻 滞 剂
: f2 C% P. z3 _& c( P6 `9 _. C1 G! W2 W1 G
肿 瘤 患 者 呼 吸 困 难 可 能 部 分 与 心 肌 耗 氧 增 加 有 关 。 β 受 体 阻 滞 剂 通 过 抑 制 肾 上 腺素能受体,可减慢心率,减弱心肌收缩力, 减少心肌耗氧量。
! d @ L1 o7 z4 v# \- |+ i& _+ m: f6 l( @: }! W, T6 r
胸 腔 和 心 包 穿 刺
9 d& [2 U6 X% U% h" m+ B2 e" d& K& }/ D* ]6 O
胸 腔 和 心 包 穿 刺 术 能 在 较 快 的 时 间 内 减 少 积 液 量 ,缓 解 患 者 呼 吸 困 难 的 症 状 ,但 同时也会丢失大量蛋白质等,因此是否对胸 腔积液、心包积液的肿瘤患者进行穿刺来缓 解症状需要进一步讨论。
6 `- Q- }- B+ ?+ C* Q. L' G* @2 `" a1 F: g7 b: M; m7 d! ]
氧 气 治 疗6 e7 G/ k7 [+ d1 P+ e: ?, l
* C4 r! D+ i# L" ~+ C: e, d
很 难 确 定 哪 些 癌 症 晚 期 伴 呼 吸 困 难 的 患 者 会 从 氧 疗 中 获 益 。 氧 疗 可 能 会 导 致 心 理 依 赖 ,患 者 和 家 庭 生 活 质 量 变 差 ,甚 至 可 能对慢性呼吸功能障碍的患者不利,因此不 作为常规治疗。如果患者要求,必须在评估 氧疗的获益有效性时才能应用。6 A. r6 d/ \3 j& C' N3 b
$ y. ?% ]& a) \. A 抗 生 素 治 疗
! Y- O; h) q9 \# h) P5 u- M
- r. J, q( k, Q8 X2 J% C/ U. y$ v 由于肿瘤患者免疫力低下,且常需要到 医院就诊或住院治疗,因此极易发生肺部感 染 。 对 于 合 并 肺 部 感 染 尤 其 是 伴 有 粒 细 胞 缺乏症的患者,可根据病情需要经验性应用 抗生素治疗,并留取标本进行细菌和真菌培 养 ,根 据 药 敏 结 果 进 行 降 阶 梯 治 疗 ,调 整 抗 生 素 的 应 用 。 但 减 少 癌 症 患 者 院 内 肺 部 感 染 的 有 效 方 法 是 减 少 危 险 因 素 ,早 期 诊 断 , 及时治疗。, a' H. K% J/ q& O
. S, P1 l; G% I1 y. b4 c* B7 i 提 高 血 红 蛋 白 治 疗( e( u! v8 X/ `, P, u' ]$ B( |
- E1 I7 {% J$ L, h4 E" V3 _- _& U 贫血可使患者产生呼吸困难、疲乏等症 状,因此提高血红蛋白水平可改善上述症状, 包括红系造血刺激剂(ESA)、输血、补铁、叶酸 和维生素 B12 等造血原料。但使用前应充分 考虑到上述治疗可能带来的负面影响,且有 大量研究结果表明输血并不能够改善肿瘤患 者的预后。+ p. E! _* ?: ~
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心 理 治 疗 及 其 他 方 法
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' {* `8 s+ X( d 心 理 压 力 对 于 肿 瘤 进 展 和 生 活 质 量 的 影 响 近 年 来 越 来 越 多 地 受 到 重 视 。 肿 瘤 患 者的呼吸困难与疲乏、焦虑、抑郁、幸福感明 显相关,这些通过心理治疗都能够得到一定 程度的缓解,从而降低呼吸困难的程度及发 生的频率。' ^3 L, @( ]2 z; C. J) ~
- `+ K1 V, A2 U% \ 有 研 究 表 明 对 癌 症 晚 期 伴 呼 吸 困 难 的 患 者 使 用 塞 塔 脑 波(THETA)音 乐 进 行 意 象 引导,90%的患者表现有效。
+ u n$ G4 h: j0 W6 ?7 U, H
3 h5 w! F% X: h, m. [# D 呼 吸 困 难 是 一 种 感 觉 极 为 不 适 ,严 重 影 响 肿 瘤 患 者 生 理 、心 理 机 能 的 临 床 症 状 ,会 导 致 患 者 及 其 家 庭 生 活 质 量 的 严 重 下 降 。 通 过 以 上 治 疗 方 法 ,可 在 一 定 程 度 上 缓 解 患 者 的 症 状 ,增 强 患 者 对 治 疗 的 信 心 和 希 望 , 提 高 患 者 对 治 疗 的 依 从 性 ,改 善 生 活 质 量。+ ?! Z" ?7 }6 Z- ?
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