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本帖最后由 草船借箭 于 2014-4-20 17:14 编辑
一个由意大利和瑞士研究者组成的团队在非小细胞肺癌(NSCLC)患者队列中发现,PD-L1表达和EGFR突变以及PD-1 表达与KRAS突变之间存在相关性。他们的发现为研究抗PD-L1及抗PD-1药物与靶向治疗联合使用奠定了理论基础。
相关资讯:免疫疗法开启肺癌治疗新时代
意大利利沃诺Toscano肿瘤研究所肿瘤内科Armida D’Incecco博士在第四届欧洲肺癌大会(2014年3月26~29日,瑞士日内瓦)的论文专场中介绍了该研究结果。以下为研究详情:
程序性死亡1(PD-1)受体是一种抑制性T细胞受体,有两种已知的配体:程序性死亡配体1和2(PD-L1和PD-L2)。在该研究中,研究者们在一个纳入125例NSCLC患者的队列中评估了PD-L1和 PD-1的表达。
PD-L1和PD-1表达分析
该队列包括56例(44.8%)EGFR突变肿瘤患者、29例(23.2%)KRAS突变患者、10例(8.0%)ALK易位患者和30例(24.0%)EGFR/KRAS/ALK 野生型(wt)患者(三阴)。
他们通过免疫组化检查了PD-L1和PD-1的表达:在超过5%细胞中染色密度≥2被视为阳性。
PD-L1在123份样本中被成功评估。在68个(54.4%)病例中观察到PD-L1 阳性表达。研究者们发现,PD-L1阳性与EGFR突变显著相关(p < 0.0001),但未观察到PD-L1阳性与其他生物标志物相关。
PD-1在122份样本中被评估,在43个(34.4%)病例中显示PD-1表达。PD-1阳性表达与KRAS突变状态显著相关(p = 0.005),但未观察到PD-1阳性表达与其他生物标志物相关。
在95例接受吉非替尼或厄洛替尼治疗且可进行应答分析的患者中,49例患者(51.6%)的PD-L1表达阳性。与PD-L1阴性患者相比,PD-L1阳性患者获得了显著较高的应答率(61.2%对34.8%,p = 0.010)、显著较长的至进展时间(11.7个月对5.7个月,p < 0.0001)和较长的总生存期(21.9个月对12.5个月,p = 0.087)。
与EGFR突变的相关性
在55例EGFR突变、接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗且可进行应答分析的患者组成的亚组中,PD-L1阳性者(70.9%)显示出较长的至进展时间(13.0个月对8.5个月,p = 0.011)。PD-L1阳性患者的总生存期为29.5个月,相比之下PD-L1阴性患者为21.0个月。然而,PD-L1阳性患者和PD-L1阴性患者在总生存期方面没有显著差异。
Although the study sample is small, time to progression was more favourable in PD-L1 positive and EGFR mutated patients treated with EGFR-TKIs than in PD-L1 negative patients (8.5 vs. 13 months, p = 0.01).
尽管该研究样本量较小,但是至进展时间在PD-L1阳性且接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的EGFR突变患者中显著长于PD-L1阴性患者(13.0个月对8.5个月,p = 0.01)。
尽管是对样本量较小的亚组进行分析,但是结果很有趣,提示PD-L1表达和EGFR突变之间以及PD-1表达和KRAS突变之间存在相关性,支持了对抗PD-L1或抗PD-1药物联合靶向治疗进行进一步研究的观点。
根据临床和生物学特征,PD-1和PD-L1的表达存在差异。PD-1阳性患者多为男性、吸烟者、组织学上为腺癌、KRAS突变,而PD-L1阳性患者一般为女性、从不/既往吸烟者、组织学上为腺癌、EGFR突变或ALK易位。
专家点评
Fred Hirsch博士参与了对该研究结果的讨论,他认为PD-L1/PD-1免疫组化需要验证,因为目前还没有测定被充分验证。此外,他介绍了NSCLC的PD-L1表达和驱动突变“地图”,这一知识源自Kowanetz M等在2013世界肺癌大会的介绍,Fred Hirsch博士还对该知识进行了改进。
在肺腺癌,约47%的免疫浸润为PD-L1。其中,约70%的这些PD-L1阳性肿瘤也是MET阳性、KRAS突变或EGFR突变。此外,PD-L1阳性NSCLC还表达其他免疫检查点,如TIM3、LAG-3、B7-H3、B7-H4和CTLA-4。
Hirsch博士总结道,D’Incecco和同事进行的这项研究开启了一个有趣的假说:表达PD-L1的肿瘤和表达PD-1的肿瘤是否为两种不同的疾病。
编译自:ELCC 2014 News: PD-L1 and PD-1 Expression in a Cohort of Molecularly Selected NSCLC Patients. |
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共15条精彩回复,最后回复于 2015-8-9 11:45
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ELCC2014:非小细胞肺癌患者队列中PD-L1和PD-1的表达研究
意大利 Livorno市Toscano肿瘤研究中心肿瘤内科的Armida D’Incecco博士等在第四届欧洲肺癌大会上报道,一项非小细胞肺癌分子选择患者队列研究显示,PD-L1表达和EGFR突变以及PD-1表达与KRAS突变之间存在相关性。他们的发现为研究抗PD-L1及抗PD-1药物与靶向治疗联合使用策略奠定了理论基础。
程序性死亡1(PD-1)受体是一种抑制性T细胞受体,具有两种已知配体:程序性死亡配体1和2(PD-L1和PD-L2)。本研究中,研究人员探讨了125例NSCLC患者队列的PD-L1和PD-1表达情况。
PD-L1和PD-1表达分析
研究队列纳入了56例(44.8%)EGFR突变肿瘤患者、29例(23.2%)KRAS突变患者、10例(8.0%)ALK易位患者和30例(24.0%)EGFR/KRAS/ALK 野生型(wt)患者(三阴性)。研究人员利用免疫组化方案检验PD-L1和PD-1的表达,染色密度≥2的细胞超过5%即可视为阳性。
研究者成功评估了123例样本的PD-L1表达状况,发现68例(54.4%)病例为PD-L1 阳性。研究人员发现,PD-L1阳性与携带EGFR突变显著相关,但未观察到PD-L1阳性与其他生物标志物相关。
研究者评估了122份样本的PD-1水平,并证实43例患者表达PD-1。PD-1阳性表达与KRAS突变状态显著相关,但未观察到PD-1阳性表达与其他生物标志物相关。在95例接受吉非替尼或厄洛替尼治疗且可进行缓解率分析的患者中,发现有49例患者(51.6%)为PD-L1阳性。与PD-L1阴性患者相比,PD-L1阳性患者可获得明显更高的缓解率、进展时间和总生存期显著延长。
与EGFR突变相关
研究人员评估了55例EGFR突变、接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者亚组的缓解情况,结果显示PD-L1阳性患者的疾病进展时间更晚(13.0个月VS 8.5个月)。PD-L1阳性患者的总生存期为29.5个月,相比之下PD-L1阴性患者为21.0个月。然而,PD-L1阳性患者和PD-L1阴性患者的总生存期未见显著差异。
虽然该研究样本量较小,然而PD-L1阳性且接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的EGFR突变型患者出现疾病进展的时间显著晚于PD-L1阴性患者(13.0个月VS 8.5个月)。尽管分析是基于小样本亚组进行的,但是得到的结果很有趣,提示PD-L1表达和EGFR突变之间以及PD-1表达和KRAS突变之间存在相关,支持抗PD-L1或抗PD-1药物联合靶向治疗值得给予进一步研究。
PD-1和PD-L1的表达根据临床和生物学特征而存在差异。PD-1阳性患者多为男性、吸烟者、组织学特征为腺癌、KRAS突变,而PD-L1阳性患者一般为女性、从不吸烟/既往吸烟者、组织学特征为腺癌、EGFR突变或ALK易位。
专家点评
Fred Hirsch医生加入了该研究结果的讨论,他认为PD-L1/PD-1免疫组化的可信度还需要进一步验证,目前没有任何一种检测方案得到过充分验证。此外,他还展示了NSCLC中PD-L1表达和司机突变“图谱”。
对于肺腺癌,大约47%的免疫浸润为PD-L1。其中,大约70%的上述PD-L1阳性肿瘤也具有如下特征:MET阳性、KRAS突变或EGFR突变。此外,PD-L1阳性NSCLC还表达其他免疫检查点分子,如TIM3、LAG-3、B7-H3、B7-H4和CTLA-4等。 |
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