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首先,各公司药之间如果不是在同一个临床,pfs值比较的意义不大,尤其是临床二期数据往往会比三期好很多。
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* M' [7 A r0 F/ \从原理上讲,各个ALK 抑制剂的一线PFS值将会很接近,只是每个药的副作用及穿过血脑屏蔽的能力不同。3 f, `2 Q3 t: o- s
8 q0 M; C: J2 U0 l C
究竟哪一个药穿过脑屏蔽的能力最强?
* r# D x, w* q1 q$ s9 o! F
$ W3 o3 N9 B) f7 S这本来是一个非常容易在临床上回答的问题,为什么几个制药公司都没有数据发表?很有可能在脊髓中的药物浓度都很低,就像克一样。
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1 \* E5 u" V$ F6 h" ^但是,大部分药都显示了对脑部扩散的抑制,其中包括克药。! j+ W, Q8 v/ P; v: i9 p8 B
% ]+ w/ ]! B. ^6 K
脑部肿瘤部分的血脑屏蔽是不完整的,药物可以穿过。
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4 b* @" w" O" u6 [因此,脊髓中的药物浓度并不代表脑肿瘤部分的浓度,药物的抑制能力将起到很大作用。! f5 }" }4 Y9 l
. n! N; e3 K4 Q0 y+ F因此,应从低活性药物用起。CH是比克活性高,比AP低的药,应在AP之前用。8 L3 u o- p" V: K, I4 Z( a6 `# E7 N
) I+ v5 g8 j, ^9 C
CH药的另一个特点是蛋白吸附能力特别强(very high protein binding), 这也是CH药副作用小的原因, 同时它会在脑中富集,肿瘤局部浓度增高,有较好的脑部抑制作用。: h' \/ B, O- o4 }- l1 j
5 w9 K& z/ ^( @' ^; O- ACH药之后,再用AP。由于CH由于CH药的活性不是特别高,预计它的抗药性会来自ALK蛋白的增高,活性更高的AP应该可以接上。 |
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共6条精彩回复,最后回复于 2016-10-27 13:41
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(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。. s- x( O7 Y2 c$ c" G
靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。
h4 @" R8 W6 {, F E3 o3 S* h* O(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。9 a8 l( ], v/ J6 |7 M) V
(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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个人公众号:treeofhope
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老马 发表于 2015-1-11 14:37# P4 q7 i( y/ s6 D
(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。, a4 h, V" k1 H" k1 b
靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分 ... {) w) t$ O! L4 b, {1 R# q
是乐呵呵去问的{:soso_e113:} ,我只是转载。; s9 p; g$ |" Y! `/ w( D/ K* |; D8 \
# }( {5 J* u& U" a' D还是老马专业{:soso_e113:} |
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[LV.4]与爱新星
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请教二师兄,是不是在克耐药后先上CH,等CH耐药后又可以用AP?谢谢 |
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(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
( k1 Q! h1 _- f靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。! ]( u% V/ d+ M* K
(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。9 Z) }5 R; D4 |: p9 i6 L
(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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