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http://www.bjcancer.org/Html/News/Articles/1360.html
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美 国 Dana-Farber 肿 瘤 研 究 所 Joyce Liu 报告的一项小规模Ⅱ期临床 研究提示,在对铂类药物敏感的复发 性卵巢癌患者中,与 PARP 抑制剂奥 拉帕尼单用相比,奥拉帕尼联合酪氨 酸激酶抑制剂(TKI)西地布尼可显 著延长无进展生存期(9 个月 vs. 17.7 个月)。(摘要号 LBA5500)
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4 L# B$ q' r' Z$ WLiu 指出,该研究是首个在卵巢 癌患者中评估 PARP 抑制剂和抗血管 生成药物疗效的研究。尽管联合靶向 治疗组的肿瘤缩小幅度明显高于奥拉 帕尼组(80% vs. 48%),但 Liu 谨慎 表示,这两个药物仍处于试验阶段, 尚未获批任何适应证,还不能用于临 床实践。美国麻省总医院妇科肿瘤专 家 Don Dizon 也表示,这项研究规模 较小,且并无总生存数据,还需要与 标准化疗方案进行对比。联合靶向治 疗最常见的不良反应包括高血压、腹 泻和无力,通常在减少药物剂量后即 可消失。/ N+ @* j0 S: e# r7 A0 C/ q
* {( `! |2 N8 I, F! p' H在讨论时,英国伦敦大学肿瘤研 究所 Jonathan Ledermann 指出,奥拉帕 尼和西地布尼联合靶向治疗对复发性 卵巢癌患者无进展生存期的改善效果 堪比化疗。这两种药物对 BRCA 突变 状态不明的患者效果均较好,大多数不 良反应似乎都来自于西地布尼,以后需 要弄清楚这一药物的最佳应用剂量。另 一个话题是:奥拉帕尼和西地布尼联用 是否能替代化疗?据悉,阿斯利康公司 正在开展或计划开展相关的研究。
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W* D0 o0 @) E( ~4 W+ ]该研究为多中心、开放标签研究, 纳入 90 例对铂类药物治疗敏感的卵巢 癌复发患者,为高级别的浆液性细胞癌 或 BRCA 相关卵巢癌,均应用奥拉帕 尼(400 mg,每日两次)。受试者随机 分为 2 组,一组继续用奥拉帕尼,另一 组加用西地布尼(30 mg,每日一次), 中位随访 16.6 个月。联合治疗组的无 进展生存期较奥拉帕尼组延长 8.7 个月 (HR=0.42),客观缓解率明显提高。/ h! c3 e6 X4 q7 ]3 c6 k; Q
9 r( z8 \) b4 e" b根据 BRCA 突变状态对受试者进 行分层后,研究者发现,接受联合靶 向治疗的 BRCA 突变者的无进展生存 期有所改善(19.4 个月 vs. 16.5 个月), 野生型 BRCA 患者和 BRCA 突变状 态不明的患者在无进展生存方面的获 益更显著(16.5 个月 vs. 5.7 个月)。, h- }* q: i: `
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真想一觉醒来,我在小学教室对着小学同桌说:“我做了好长一个梦。”
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共3条精彩回复,最后回复于 2019-11-3 15:05
尚未签到
本帖最后由 seacat 于 2015-3-2 13:21 编辑
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BRCA野性型联合西地布尼才显著提高PFS,说明奥拉帕尼用于BRCA野生型效果不大。
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) E/ U4 K8 B3 J, U所以我建议这两种药物还是单用,BRCA突变的先单用奥拉帕尼,耐药再换抗血管生成药。BRCA野生型或不明的先用抗血管生成药。 |
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真想一觉醒来,我在小学教室对着小学同桌说:“我做了好长一个梦。”
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题目:一项在复发铂类敏感卵巢癌中对比PARP抑制剂olaparib单药与联合抗血管生成cediranib疗效的2期随机试验(A randomized phase 2 trial comparing efficacy of the combination of the PARP inhibitor olaparib and the antiangiogenic cediranib against olaparib alone in recurrent platinum sensitive ovarian cancer.)7 Q. K5 I5 Z* U3 t5 o
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摘要号:# LBA 5500
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报告时间:2014年5月31日 1:15-4:1 PM CDT(美国中部夏令时间)1 n4 F* A% G9 |& I. i) k$ w% \( H; \
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报告者:Joyce Liu
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1 Y/ b) c) o% s6 c8 }. c2 sSession Title:Gynecologic Cancer
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研究点评: D# B3 V; s, l$ n
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今年ASCO即将披露“A randomized phase Ⅱ clinical trial in patients with recurrent ovarian cancer treated with the PARP inhibitor olaparib alone or in combination with cediranib. (Abstract #LBA5500)”数据。此项研究是基于既往PARP抑制剂olaparib和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)西地尼布(cediranib)治疗复发性卵巢癌取得阳性结果进一步设计的研究,我们期待着其明显改善复发性卵巢癌生存预后令人鼓舞的结果。- M# R4 L+ M3 c- A6 X2 P
: N. m' k2 z4 q7 { |既往一项Ⅱ期临床研究显示,在化疗后部分或完全缓解的铂类敏感复发性卵巢癌患者中,与安慰剂相比,口服PARP抑制剂olaparib (400 mg bid)能够显著改善患者的PFS。此研究对患者(n=166)随机分组前所采集的血样本进行回顾性的gBRCAm(BRCA胚系突变)检测,对196名患者存档的组织样本进行tBRCAm(BRCA体细胞突变)检测,并分析gBRCAm、总体BRCAm与PFS、OS 间的关系。与安慰剂对照相比,gBRCAm患者具有最大的PFS获益(中位11.2个月对4.1个月,HR=0.17,95%CI 0.09-0.32,P<0.001) 及最显著的生活质量(QoL)改善(OR=4.08,95% CI 1.11-19.85,P=0.03)。19名患者接受>3年的olaparib治疗。BRCAm患者中olaparib治疗的耐受性与总体人群相似。/ D! u% L+ X: Z2 y
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西地尼布(cediranib)是一种针对VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3及c-kit的口服多靶点TKI。在INCON6研究中,456名铂类化疗后初次复发的卵巢癌患者入组研究,受试者接受6周期铂类为主方案化疗,与此同时2:3:3随机分组,分别接受安慰剂治疗(对照组), 西地尼布与化疗同期治疗序贯安慰剂维持治疗(同期治疗组),或西地尼布与化疗同期治疗序贯西地尼布维持治疗(同期+维持治疗组)。对照组与同期+维持治疗组间PFS的差异具有显著统计学差异(HR=0.57,P=0.00001),PFS从9.4个月提高到12.6个月,OS从17.6个月提高至20.3个月 (HR=0.70,P=0.0419)。西地尼布是截至目前首个在临床试验中显示出OS获益的血管生成抑制药物。
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针对复发型卵巢癌不同的作用靶点,采用已取得PFS甚至OS改善的PARP抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂同时用药,应该出现协同作用,出现生存更大获益。
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似乎西地布尼是目前唯一可以延长卵巢癌OS的抗血管生成药
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[LV.1]初来乍到