关于简易电场疗法的探讨- {& T' a' Z0 S [& X- {9 }4 n
# w1 u! L; Y8 z3 y9 |# R! j7 D8 L
0 M8 y' l0 w! d% M
许长老% K4 O& u5 R" k# J. A: @3 ^" q
~1 u9 Y6 a9 O# C- v0 B$ d: c
0 t) e& |9 X! R+ X/ d5 ~
【摘要】" D% I! n6 f) \ J9 O, t8 K
4 k c/ S7 b5 Z! q/ m8 q: w
/ M. t# v7 {) R病友们通常聚焦于化学药物治疗包括化疗与靶向药,忽略了物理治疗可能带给我们的好处。在此介绍一个特别适合病友们的,可安排在家里自己操作的,基本上没有副作用的物理治疗方法̶ 电场疗法。本文先介绍电场治疗的前生今世,从1920年代的Rife治疗方法到21世纪的TTF治疗法。然后介绍TTF电场治疗的原理与临床试验结果。最后介绍我的个性化电场治疗的临床实践。
& V, p' u9 `, c3 L" J* o# a' p2 m) v* J) v6 x) n. S
. s' M; e: e1 j. p0 l: G
- y9 U1 k4 P0 r& K, i* T! U' I s0 h* Y8 O4 x I3 Z# o. e
1. 序言/ x' _6 Q6 e4 q1 }
4 \4 N! `/ R4 u4 s/ N0 ^' Q1 f( W" f$ R0 ^7 q
用电治疗疾病,特别是用电场或磁场来治疗的理疗科,早已在各个大小医院生根落地,家喻户晓。我们肿瘤病友们关心的是,电场能否治疗恶性肿瘤。
3 i( O( s' w6 h7 t a3 y目前最新的纳米刀,采用高压电脉冲,击穿带电的肿瘤细胞膜,在膜上形成众多纳米级的孔道。于是,细胞内外的流体不受控制地自由进出,导致肿瘤细胞内生态失调,进而凋亡。纳米刀属于微创手术,国内只有几家顶尖医院能做这类手术。当然这类高大上的治疗,价格也高大上,治疗一个病灶(不是一个病患)的费用至少10-15万。
" a @, r% R/ {同属微创手术的射频消融治疗,微波消融治疗,采用高频交流电场,属于将电能转换成热能的治疗方式。以射频为例。射频电流在患者体内形成回路,集中在电极周围组织内的极性分子高速震荡,分子摩擦产生热能,将肿瘤组织加热至60~100℃(平均95℃),使癌细胞蛋白质变性、脂质层溶解、细胞膜破坏致组织细胞凝固性坏死。同时可使肿瘤组织周围的血管组织停止向肿瘤供血,防止肿瘤转移。射频消融治疗与微波消融治疗也是高度专业化的治疗,至少病患完全没可能自己在家鼓捣。也属于高大上的治疗。0 S* j+ N2 y4 o, n- H( Q
这三种电场治疗方法,都需要将电极直接插入肿瘤部位,要求主治医生有高超的手术水平以及丰富的临床经验。. A. J+ S% a/ j3 X1 ?" L" X
另一方面,与同是局部治疗的放射治疗相比,电场治疗相对安全。对比放射线对人体的影响,低功率电场对人体的影响几乎可以忽略不计。6 Y* K% h r6 c1 C2 x& f3 a
那么,有没有无创的电场治疗,可以1)避免手术对身体的伤害,2)消除感染的可能,3)只有轻微的副作用,4)同时保留电场对癌细胞的杀伤作用,5)可以由病友们在家自己实施?要是真能有这样面向家庭的电场治疗方法该多好。9 I9 w3 I+ O9 y* v& M: p
' L5 ~- }0 _- h& w
9 M9 x6 V4 I! K5 [3 f
& V: k1 N3 ^% Z& ^ Q8 `
' D6 a8 d" C$ V% G$ d2 `2. Rife ̶ 电场治疗癌症的先驱) i' D1 m. W) {& I$ r$ E U
# S4 C6 d& |3 V# Z
0 ^) `5 s# w- x: S
令人惊异的是,早在上世纪20年代,美国圣地亚哥的RoyalRife就已经在尝试开发针对癌症的电场治疗仪,被后人称为Rife治疗仪(RifeMachine 或Rife Frequency Generator)。到1934,Rife宣称用他的电场治疗方法治愈了癌症病患。Rife认为肿瘤细胞的起因是某些微生物入侵正常细胞引起了癌变。他认为交变电场会引起微生物膜的共振,共振最终摧毁了微生物膜。这原理类似歌唱家的音波引起水晶杯的共振,最终震碎了水晶杯。微生物死亡后,癌细胞就会逆转为正常细胞【1】。Rife电场治疗后来在美国被禁,只有墨西哥的一些诊所保留了Rife电场疗法作为替代治疗的一个主要选项。2013年我在墨西哥寻求替代治疗时,每天接受20分钟的Rife电场治疗。当时完全不了解癌症治疗,典型的病急不择医。Rife电场疗法是将2片负电极置于两小腿肚下,两手各握一个绝缘的正电极。当电源接通后,在体内形成了电场,电场路径方向自手中电极出发,经过手臂、躯干、大腿,回到小腿电极。电场经过病灶时会作用于癌细胞。- h4 O+ E6 I. ]
从墨西哥回来后,我买了一台Rife治疗仪,同时还买了一台热疗仪,按照墨西哥诊所的做法,尝试在家自己治疗。但是,经过半年多治疗,未见有什么治疗效果,只好放弃。后来,在不断地学习再学习之后,明白Rife电场疗法从理论到实践都存在问题。首先,目前公认的癌症主要驱动因素是基因突变,而不是什么微生物的入侵。其次,交变电场通过膜电荷只能间接引起微生物膜的机械振动,这微弱的震动能量不足以破坏生物膜。最后,标准Rife电场疗法安排从手掌到小腿的电场路径过长,造成经过癌细胞的电场强度过低,没有杀伤力。
& j5 s( n$ m0 t3 m6 X4 |按照Rife电场疗法,电场强度小于1伏/公分。而体外实验【2】显示,要黑色素瘤与胶质瘤细胞完全停止生长,电场强度分别要1.35和2.25伏/公分。4 d# P) G1 v: s0 G1 t
不排除接受Rife电场治疗的病患中有获益的。不同类型的肿瘤,以及个体差异,有可能造成病灶对某一特定电场频率产生响应。治疗肿瘤的Rife电场频谱很广,从几百赫兹到上千万赫兹都有。其中有一个广谱治疗频率为191803赫兹,与现代临床研究的结果20万赫兹非常接近。我很好奇Rife和别的研究者们是怎样找到这些可以精确到个位数的频率的。当今肿瘤医学的主旋律是精准化与个体化治疗。随着电场治疗的应用,病友们可能需要找到针对自身疾病最有效的治疗频率。
0 W1 S# @9 a; C尽管Rife电场治疗法被禁了,制造商却在不断完善Rife电场治疗仪功能并出售。当然,Rife电场治疗仪是作为工业用信号发生器而出售的。FDA禁止这类仪器用于癌症治疗。于是制造商就来了个挂羊头卖狗肉。这对我们打算尝试电场治疗的病友们是好事。当下,什么东西只要能和癌症治疗扯上点关系,立马身价百倍,动辄天价。而作为工业用信号发生器,无论如何是卖不出高价的。
; X+ O- H; M+ D; s* J3 A+ l# O; X: M) y# ~- ?/ t: z. [7 J7 W0 g
4 Z) Y5 B, }* K- |* Y% D0 ^5 ]# V5 v* ^0 r: b! B0 R
4 M& w3 l, l' M. c3. 肿瘤治疗的新方法 ̶ TTF电场疗法# ^4 b' }& j/ `' @% p- u6 ~; b
, A& _1 \$ B9 t
. x/ i! X/ u; |9 e1 Z U+ D
) k9 h, P0 w+ u8 N! s
G/ a* d/ \; N3 \日历翻到了2004年,Rife之后又经过了半个世纪。肿瘤医学已进入到分子水平。同时,癌症病人越发多了,治疗成本越发高了,病友们期望在家治疗的愿望也越发迫切了。1 h" r' N1 x# e+ f
关于无创的、非热能的电场疗法究竟是否能治疗肿瘤,终于迎来了新发现、新突破。文献【2】基于电生理的原理,通过体外细胞实验与动物模型试验,确认了在一定频率范围内的电场能够抑制、杀伤癌细胞,阐明了电场治疗肿瘤的机理,找到了治疗三类肿瘤的电场频率。8 U. v$ X- V% S: {& f% m O
这新电场疗法称为TTF(tumortreating fields 肿瘤治疗场)。TTF电场疗法的机理有两个。一个机理是通过电场力作用于癌细胞内的微管蛋白,阻碍微管(microtubule)的构建,达到抑制癌细胞生长的目的。另一个机理也是通过电场力作用于癌细胞内各种物体及微小的带电的粒子,乘细胞分裂的时机破坏细胞。
) L- t0 N6 v/ N" [- q K微管蛋白是构成微管的“砖块”,微管则是细胞的骨架,参与细胞生命活动的各个阶段,不断地分解与重新构建。针对微管与微管蛋白的生物学特点,研究人员开发了紫杉烷类与长春花属生物碱类这两大类化疗药物,前者是要阻止微管的分解,后者是要阻止微管的构建。细胞有丝分裂越频繁,细胞内微管的分解与构建也越频繁,受这两类化疗药物的影响也越大。很多正常细胞,比如头发的发囊、肠胃的上皮细胞、骨髓细胞,都频繁更新,因此在化疗中首当其冲,掉发、食欲不振、白红细胞下降是最常见的细胞毒副作用。1 D% i$ L# h0 Y8 Z4 }
TTF电场治法的机理之一与长春花属生物碱类似,是阻止微管的构建。图1A)中,微管蛋白(黄色物体)用于构建微管。沿外加电场(虚线)方向,电场力作用于游离的微管蛋白,导致微管蛋白被推离构建区域(圆圈内),阻碍了微管的构建。细胞没了微管,就像人没了骨骼,无法生长,难以生存。5 l: ~4 i" g. L- B1 x% p. ?
, k: f3 K5 q3 Q; n$ I
, B- o* O+ A, }6 _! G {- u( ~5 ?
* x( k/ z# b1 Y [5 R, Z+ `0 v* f3 J5 `% e% K: L2 K5 k: G; F5 M l! g
/ n: h/ d" e1 f- M: {4 Z( R图1. A)电场中的微管与微管蛋白(黄色物体)。B)左图:正常细胞内外的电场分布,右图:处于分裂阶段的细胞纺锤体内外的电场分布。/ H1 A V$ t4 W3 ?7 T3 S% m
" {) j. o9 w. o8 |* k1 `6 N
! n6 Q) ?) {: Y
再来看TTF电场治疗的机理之二,见图1B)。没有发生分裂时,细胞中的电场是均一的。当细胞开始了从1个变为2个的分裂阶段,细胞形成了纺锤体,类似漏斗式沙子钟表。当漏斗式沙子钟表的瓶颈部分彻底断裂后,癌细胞就完成了1到2的分裂增殖。外加电场后,纺锤体内电场的分布很不均一。纺锤体的中部即瓶颈部分的电场强度远大于别处。其结果,电场力会强行推动癌细胞内的高分子、小器官等成分向瓶颈移动部分移动,最终挤破了癌细胞,造成癌细胞的死亡。图2中A)显示了正常细胞分裂,B)与C)显示外加电场后的细胞分裂以破裂告终。
4 n% E, v; H2 b: i7 h# Q6 Q$ p可以想象,外加电场越强,挤压癌细胞的力量就越大。4 E# z: F3 x$ t3 y& d0 Y# |/ _
7 b5 i' m& L7 c/ e
5 t5 z R2 e% N& j / S/ f/ z" ^; A
! K' d% c4 F* L7 W
* C5 V: Y& I9 f4 p. h1 N
图2. A)细胞正常分裂,三小时后分裂完成,1变2。 B)外加电场后细胞分裂失败,50分钟后细胞破裂。C)外加电场后细胞分裂失败,60分钟后细胞破裂。根据B)与C),电场持续时间最好要1小时或更长,确保细胞破裂,无法修复。
/ n; r, r# J7 i
7 o- Q: U) ?* w: J2 o) d8 a
" E9 y9 N2 k7 x3 k3 T图3 B)显示,当电场强度分别为1.35伏/公分和2.25伏/公分时,TER=1。这里TER是肿瘤生长率的评估指标,TER<1表示肿瘤在增加,TER=1表示肿瘤生长率为0,TER>1表示肿瘤减少了。左图是黑色素瘤,右图是胶质瘤。从图3C)可以观察到,治疗频率可以在一定范围内选择。" }# v% I* g# ?. P7 a# J5 b8 X
左图的黑色素瘤,频率可介于10-12万赫兹。对于右图的胶质瘤,频谱范围为17-25万赫兹。
; Y7 G' y, | W& s( d# s7 O3 c9 v- D7 d" l- o
; Y0 N3 N4 n, ]
) b6 `$ t; R# b( k, E- `% K
! T' e# q( d# Z# w7 r
9 |7 q" j% ~3 r6 {* _
图3. 左图为黑色素瘤,右图为胶质瘤。B)肿瘤生长率TER(纵轴)与电场强度EF(横轴,伏/公分)的关系。C)同等电场强度下,肿瘤生长率TER(纵轴)与电场频率Frequency(横轴,千赫)的关系。
3 F% r/ v" u$ g2 }( C2 a! f0 q. D
从图1 B)可推知,电场方向要顺着细胞分裂的方向才有效。如果电场垂直穿过纺锤体的瓶颈部分,效果不佳。图4显示了当电场方向固定时,沿不同方向分裂的癌细胞的死亡率。当癌细胞分裂方向与电场一致时(0度),死亡的癌细胞数高出存活的5倍。而当癌细胞分裂方向与电场分别成45度与90度夹角时,癌细胞的死亡率只是略高于存活率。这观察不但再次证实了电场治疗的机理,同时也指出了正确的治疗方法:要让电场从多个角度穿过病灶,不留死角。由此也可见,只有一个固定电场路径方向的Rife治疗效果肯定不会好。, n, P7 V3 ~+ \ S, w0 X4 y
% y" K6 W; R6 n p( J4 e! ~6 `5 Q; u0 c
# {! E) ^! l- D6 V( T) j4 S
8 H- b) W" [: K, F
图4. 将黑色素瘤细胞置于10万赫兹电场中的结果。纵轴为参与分裂的细胞数目。横轴为癌细胞分裂方向与电场方向E之间的角度。黑色为死亡的癌细胞,白色为存活的癌细胞。
4 U) g: |$ l6 g- g' G0 ^, q5 ?0 Y4 C' g2 b8 T" v4 r+ _( k
4. TTF临床试验的结果
. i% M1 z" M7 [1 N. z
; I! H8 ^$ T3 }! ^8 v6 x. c- T6 `首先来看电场治疗的安全性。动物模型(兔子)的试验结果显示,即便电场强度调高到正常治疗电场强度的10倍,正常组织以及造血细胞的复制仍然不受影响【3】。% W# ?! i; R( ~+ {8 i
针对复发性胶质瘤,临床对比试验安排了120个患者接受TTF,117个患者接受化疗(ActiveChemotherapy)【4】。80%以上的患者至少失败过两线化疗,也就是二次复发了。复发后胶质瘤患者生存期通常只有3 –5个月。化疗由参与临床试验的世界7个国家的28个肿瘤中心自主安排。化疗药物包括卡铂(Caboplatin)、亚硝基脲(Nitrosureas)、甲基苄肼(Procarbazine)、环己亚硝脲(Lomustine)与长春新碱(Vincristine)、替莫唑胺(Temozolomide)、贝伐单抗(Bevacizumab)、以及伊马替尼(Imatinib)、依托泊甙(Etoposide)、依立替康(irinotecan)。1 k) B+ q+ D! H/ ]6 p0 e# |
由于正常细胞的分裂增殖速度远低于癌细胞,甚至完全不再分裂增殖比如成人的中枢神经元细胞,电场治疗对绝大多数器官组织都非常安全。对比胶质瘤电场治疗与化疗,出现3–4级副作用的百分比见下表【4】。由于全天候电场治疗脑瘤,因此对神经系统影响较大,主要临床症状有头痛与肢体震颤,与化疗的这方面副作用非常相近。非脑部电场治疗应该不会对神经系统有太大的影响。
( Q! b! t o* f, U% p
' Z4 Q# X- @* M6 n( t. J- o4 Z副作用百分比% 电场 化疗2 S2 N1 z- _* i3 y, X
血液与淋巴相关 3 17
/ L; K* I0 J: g7 L1 `肠胃相关 4 178 x+ y, C) v5 g4 ~- ~6 Q) }, X0 b
神经系统 30 288 F A, n1 v* a2 b8 A- s3 r
& }$ [$ r0 A5 A2 I& s/ ^% ]' k8 z我们最关心的还是治疗效果【4】。对比化疗的6.0个月中位数生存期,TTF的中位数生存期是6.6个月。死亡风险为0.86。分析进一步显示,当TTF治疗时间高于平均治疗时间75%,该亚组的中位数生存期是7.7个月。当TTF治疗时间低于75%的平均治疗时间,该亚组的中位数生存期是4.5个月。" J) ]! u( ?& G# @
1 S' w, q' S2 Y, f( s1 s- v% i9 g 电场 化疗
+ d& O0 P# Q& b0 p1 f中位数生存期(月) 6.6 6.0
* I1 g- W4 F! } ~4 s1年生存期 20% 20%: G- |8 n6 A2 X: n
6个月无进展生存期 21.4% 15.1%. [) }9 q& s3 E1 `. W! B: R
响应率 14% 9%
7 h4 [& P6 i9 `& I
( z4 U5 Q- L! h我们可得出几个结论。首先,TTF并非神器,肿瘤仍然会进展,因此应当视作一种辅助疗法。其次,TTF治疗效果与化疗不相上下,但TTF的副作用要低于化疗。换言之,病患享受等同化疗的获益,同时避免了化疗对身体的巨大伤害(注1)。正如【4】中所述,接受TTF治疗的病患生活质量几乎在所有方面都好过接受化疗的。TTF电场疗法于2011年通过了CE与FDA的批准,可用于成人脑胶质瘤的治疗,最近更被写入NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 临床实践指南。
: `0 U' [, b1 N8 @# u第三,由于低副作用,TTF可以和众多治疗方法联合实施,比如TTF与化疗的联合治疗【5】,TTF与靶向药的联合治疗,等。美国临床试验官方网站【6】上有18项与TTF有关的联合疗法,主要为联合化疗,也有一项联合超分割立体定向放疗。治疗的肿瘤类型包括胶质瘤、退行性脑膜瘤、小细胞肺癌脑转、非小细胞肺癌脑转、卵巢癌、恶性间皮瘤、进展期胰腺癌。关于TTF电场疗法的综合介绍见【7】。$ ?) }7 ?4 _, Q: ? R0 \
第四,电场疗法有可能避免化疗和靶向药的耐药问题。细胞的电生理特点决定了癌细胞耐受电场的可能性很低,难以想象癌细胞能进化出豁免于电场杀伤的能力,就像我们难以想象癌细胞会进化出耐受高温与低温的能力。除非癌细胞正好是处于G0期,即休眠状态。但是,只要能让大多数癌细胞一直休眠,癌症也就真的成为慢性病了,我们带瘤生存的目的也是就达到了。而传统的化疗,通常几个疗程之后,癌细胞就会开始耐药,而身体则难以耐受化疗的强烈副作用。TTF电场治疗与之形成了鲜明对比。因此,尽管TTF电场疗法不像化疗那样一次性大量杀伤,却可以每天治疗,枪打出头鸟,不断杀伤分裂增殖最快的那批癌细胞。* r1 x" b) s3 @+ f% O& H# D- l
! N* R" R7 p7 h; ]5. 个性化的临床电场治疗
; z1 u; k9 Z* Q1 w7 W! \ U. N+ V/ G& [. u5 ]6 `
目前有两种电场治疗设备。正规治疗仪TTF-100A不出售给个人,只能由诊所安排治疗。图5是一位得肺癌的女士在日常活动中穿着TTF治疗仪。这TTF治疗只是在美国、欧洲、以色列与日本的一些诊所才有。诊所会根据每个病患的病灶变化调整电极位置与电场方向。因此算是个性化的治疗。不过别国的病友要专门为TTF去接受跨国治疗,不太现实。据说TTF治疗费用也高,要1–2万美元一个月。因此对我们广大病友而言,属于个性化但不太可持续的治疗方案。
+ r( [- c( ^! y) H& Y. E( f M: G6 S# H, V" D
* W; e' |5 y# O+ e w9 Y' k4 r
+ B Y" y- y/ p9 a* Z
1 C' A9 B' Z8 ?+ s; w图5. 一位患肺癌的瑞典女士,背包里放置TTF电场治疗仪,电极装置一个在胸前,一个在背后,另一副放置在肺部上方。在接受电场治疗的同时,进行正常的日常生活。
. A0 ?' L; A' j S x' w9 N2 P3 f9 U) O6 o1 k5 j( n! l$ z8 I
另一种电场治疗服由日本诊所提供,可出售给病患在家治疗(见图6)。理论上也需1-3个月去一次诊所做CT或核磁检查,调整电极位置与电场方向。属于个性化并且尚可持续的治疗方案。国内一些病友已经购买试用了,不过尚未有试用者确认治疗效果。从获得的信息看,电场治疗服功率非常低,才850毫瓦。估计一定程度上能延缓微管构建,从而延缓肿瘤的进展,但能延缓多少缺乏量化评估。关于电场服是否能有效地直接杀伤癌细胞,也缺少临床数据支持。# O1 ?4 k; D9 E1 ]3 e7 x
/ X: D3 {/ [. m5 r1 [
: y7 ~1 x% { S+ J* F. l5 [
5 O# W: q8 t2 T
3 Y* i$ Y0 A. p8 V! ?2 h; C! L! ]图6. 由日本诊所提供的电场治疗服(电波服)。平时穿戴治疗服或治疗帽和便携电源,不影响日常活动。+ P7 `3 i& J+ x% ~7 t+ A" v
% F3 t2 c2 G" ?8 M+ l3 J5 j5-1. 从原理出发设计简易电场疗法8 ]: _5 R% x5 A/ o, U
8 a. k% V5 Q: o# O在2015年底,学习了TTF电场治疗的文献之后,正在为得不到TTF治疗仪,无法自己做电场治疗而纠结着,忽然想到可以将Rife电场治疗仪用于新的TTF电场治疗。开发了近100年之后,Rife电场治疗仪功能相当强大。我3年前购买的Rife治疗仪,可以产生高达2千万赫兹的交变电场,8频率同步输出,扫频功能,10瓦的输出功率,和近200伏的输出电压。比日本电场治疗服的输出功率与电压高了近10倍,应该可以满足TTF电场疗法要求的强度与规格(注2)。) t$ p9 J7 ~8 F; [ C8 _. S1 e
文献【2】中给出了治疗频率。肺癌的电场治疗频率是15万赫兹,黑色素瘤是10万赫兹,胶质瘤的是20万赫兹。于是选定15万赫兹。
, Z6 D* @- t$ d- t& U: i9 p接下来是探索每一个病灶部位的治疗方式,包括电极位置和时间的长短。对每一个治疗部位,例如某个肺部病灶,先固定电极位置,使该病灶位于正负电极之间。然后确定该电极位置的治疗需要持续多长时间。经过几个月的试验以及每个月的CEA检测,确定1个小时为任一固定电极位置的治疗时间。曾经试过30分钟的治疗时间,但似乎效果不如1个小时。大于1小时,或许更有效,需要更多的病友一起试用积累经验。对每个病灶,安排电极位置让电场从多个方向穿过病灶,每个方向的治疗时间为1小时。9 j% b2 d. g& l7 x6 {$ D
另一个需要确定的是每天总治疗时间。TTF的脑瘤临床试验中,治疗时间为每天20-24小时【4】。Rife电场治疗仪没有携带式的,无法全天候使用。还在工作的,爱好户外活动的,更需要充分利用睡眠时间来治疗。因此有必要重新设计Rife治疗仪的电极与连线,适合在家中治疗。对于脑部病灶,有必要请专家指导以及参考日本诊所的电场治疗帽。" f4 j2 }; W2 \- \
* @7 j5 ?; U8 c3 B3 R9 _6 x5-2. 简易影像引导
9 t4 l! G+ t9 T4 x5 \$ ?. j1 n( O( {
根据图4的试验结果,沿着电场方向的癌细胞的死亡率远高于其它方向。一般肿瘤会全方位生长,因此有必要多个方向施加电场治疗。因此选择电极位置,使得电场方向从多个角度经过病灶。对一个病灶,有前后、左右、上下三个相互垂直的电场方向。考虑45度方向,又有前上后下、前下后上、左上右下、左下右上、左前右后、左后右前、左前上右后下、左后上右前下、等。以肺部病灶为例,前后方向的电场疗法将正负电极分别置于胸正面与对应的背部位置,电场穿过病灶。左右方向的电场疗法将两电极分别置于两腋下。又如左后右前方向的电场疗法将两电极分别置于后背左侧和前胸右侧。无论怎样放置电极,确保两电极中心的连线经过病灶。每个方向治疗1小时。一天完成不了所有位置,第二天继续。- B7 c0 j" |3 q& k
由于我是多发,大面积胸膜转、淋巴转、纵隔转,为了配合电场治疗,同时了解病情,我特地去做了PET-CT。根据影像学,优化电极的定位,即确定电场治疗的优先路径方向。这里优化的准则是1. 沿着一个方向的电场能经过尽可能多的病灶(最高效),2.尽可能避开较大的骨部位如肩胛骨,3.尽可能避开心脏部位。避开骨部位有两个原因。一是电场在经过骨部位时衰减极大,强度只有软组织的十分之一【2】。二是减少对骨髓的影响,考虑到骨髓细胞分裂增殖较快。至于心脏部位,从原理上讲,心电信号的频率不过数赫兹,与电场治疗频率的10-30万赫兹相差甚远,是安全的。这样做也是出于小心起见,毕竟心肌细胞是要更新的。
# u+ U0 I( F {/ W( M图7是我做的PET-CT的一个胸部横截面。红色箭头方向穿过了纵隔病灶(粉红色部位)、外周病灶、以及胸膜病灶,因此这是一个效率较高的方向。但是,该路径也经过了心脏区域和穿过肩胛骨,最终没有选择作为电场治疗的优先路径方向。另外两个绿色箭头方向避开了肩胛骨、心脏、胸椎与脊椎,因此选择为电场治疗的优先路径方向。经过影像学分析,确定了6个电场治疗的优先路径方向,在一到两天之内对几个主要病灶从这6个角度实施电场治疗。因此,每天只需治疗3-5个小时。除了不能任意走动,治疗时完全可以工作、上机、写作,也可休闲煲话看电视等。$ V/ a% t% A( N/ e: w
- w* E3 F2 t1 s' ?
! z) [( l- c& h8 }* w' [2 u
% z0 R6 M/ c, N# u/ E3 y1 J6 R8 a1 F" O9 B' K& f& {
图7. PET-CT的一个胸部截面。绿色箭头方向提示了电场路径,由此可定下前胸后背部位电极的相应位置。红色箭头方向由于经过了心脏区域和穿过肩胛骨,非优先路径方向,可偶尔为之。
2 U$ ~* X0 I& I) G F/ k0 g/ c. ^, z) B, d" g$ e6 d( [
由于采用的电极面积较大(15公分 × 7.5公分),电场对落入这面积之内的大小病灶都有治疗效果。这电场疗法由于副作用相当低,尤其适合出现大面积扩散转移,例如满天星或胸膜转移的情形。毕竟,正规的局部治疗,包括放射治疗、消融治疗、纳米刀等,由于杀伤力大,治疗时要尽可能精准定位,减少治疗部位的体积,因此不适合大面积扩散转移的情形。从这点看,电场治疗扩充了局部治疗的手段。
+ r$ v$ h/ Y5 Y6 S! }电场治疗是否适合有金属植入物的患者?首先,电场会在金属表面感应出涡旋电流,这电流会造成金属升温,伤害金属植入物周围的正常细胞。设计电场路径方向时,要注意避开金属植入物。当然,如果金属植入物周围是癌细胞,情形正好倒过来。我纵隔病灶做过碘粒子植入,因而该病灶里有金属容器。理论上,当电场经过这病灶时,会集中经过金属,造成紧邻金属的癌细胞没有电场经过,对治疗不利。但另一方面,只要功率够大,金属升温到43度以上就会杀伤紧邻金属的癌细胞【8】。这有点类似射频消融和微波消融,只是消融用的探针换成了深埋病灶内部的金属导电体。换言之,在这种情形下电场治疗转化成了热疗。我们需要进一步了解的是,在特定部位,需要多大功率的电场,金属植入物可以起到热疗的效果,同时确保温度不会过高。
# j8 {2 G1 e+ V# ~2 ?. ~# L* u0 [5 ^) ~- S: s& g# S& r; O# e
5-3. 我的试验结果. M) a+ ~. ?- M+ |; k' m
从2015年11月底开始了个性化的临床电场治疗。治疗效果通过CEA评估。之所以采用CEA是基于过去5年对CEA动态监测(56次)和影像学检测(5次PET与9次CT)结果的比较,除了个别检测结果,两者相当一致。0 c+ ] k3 J1 w; C
从2015年4月特罗凯耐药之后,我一直服用阿法替尼。为了尽可能延缓耐药,我一直采用减量间歇给药,2天用药每天60毫克,两天空窗【9】。CEA显示肿瘤在缓慢进展,平均一个月上升3-5%。增加靶向药剂量可以让CEA平稳或下降,但也可能促成小癌们加速变异耐药。因此我将电场治疗的目标定位在消除那每个月3-5%的CEA上升。图8是CEA的记录。* H$ R5 k J' v" H+ Q& H$ i& V& x% i
2015年11月底开始电场治疗后到12月底,CEA下降了10%。而按照电场治疗之前的CEA趋势,9月底到12月底CEA应该上升10%以上。一上一下,CEA有20%的差别,可归于电场治疗的效果。从CEA记录看,第一个月的效果最好。我的看法是,那些已经多少有些耐药而增殖较快的癌细胞被电场治疗有效杀伤。之后,余下的基本上都是未耐药癌细胞,受靶向药作用,增殖较慢,因而对电场治疗也不太敏感。2015年底到2016年2月初试着隔30分钟换电极位置。结果CEA上升2%。考虑到未开始电场治疗之前3-5%的上升率,可以认为电场治疗仍然发挥着作用。2月份开始恢复每隔1小时换电极位置,CEA又开始下降了。
# V: d' m$ Y! B2 s( {% {快速生长的癌细胞频繁分裂,对电场治疗敏感,而快速生长的往往是即将或已经耐药的癌细胞。因此,电场治疗配合靶向药,有助于恢复肿瘤对靶向药的敏感性。另一方面,基于电场对癌细胞的杀伤作用,有可能进一步减少对靶向药的依赖,减少给药量,从而减少癌细胞的进化选择压力,延缓其耐药步伐。这也是癌症多兵种协同治疗可能带来的优势。
' F* {' x4 C& X" v% w2 |我每天电场治疗3-5小时,远低于TTF临床试验的时间。因为只用了一对电极,位置也只是每天换3-5处。如果增加电极对数实现多处同步治疗,并且增加总治疗时间,电场治疗效果应该会更好。如TTF临床那样,有望接近化疗的效果(注3)。" L R2 N e+ M6 L7 T7 C+ q
! }6 s$ h, _6 F3 f7 q
$ E3 W3 t# Y# X- X
, E, ~6 r( \6 y3 x/ ]& }" E! F. h) m " K; ]/ W! V% \ B# O; N' H
, x' i; } E( L4 y1 } v
# V5 E: i! T0 W) l! E
* u7 i: ^; e( B3 I- r
$ F/ {# S$ o4 }! H0 Z& h6 @* d + y4 m% N V d6 a! Z, A3 s
) }7 Z& I5 Y+ u. n! T7 I图8.从2015年8月到2016年3月间CEA变化的记录。从2015年11月底开始简易电场治疗临床试验。
, G1 i" j3 P- r, o1 [# U @! t& ]* I* O7 ~
4 z' Y' v* Z: L$ E
0 L; ?1 b2 V, Q0 r2 ?. |9 H8 M- R, G$ Y$ W' s# z2 x5 x0 f
6. 结语
$ P& H$ V. @ y* l7 |5 ~* a, V ^8 m! m) \# J
! q" {# n5 q% M2 u
电场治疗可到达与化疗一样的效果,同时避免了化疗常见的细胞毒性,可长期使用。而简易电场疗法大大降低了治疗成本,只需要一次性投资RMB2万元购买仪器,可用上许多年。因此,简易电场疗法是一种可持续的治疗模式。可持续治疗模式对我们晚期病友争取长期带瘤生存,非常重要。简易电场疗法是无创的,可由病患在家自主安排,安全卫生方便舒适。简易电场疗法也适合做过器官移植的情形。简易电场疗法还可以配合高大上的正规治疗,例如配合化学药物的治疗,配合其它物理治疗,配合生物免疫治疗,等。甚至也可配合手术,术后通过电场杀灭看不见的微小病灶,预防复发(注4)。我衷心希望简易电场疗法能成为广大病友手中对付小癌的又一武器,也期待有兴趣的战友们共同探索电场治疗的方方面面,例如对于不同类型的肿瘤怎样确定相应的电场频率,怎样与其它疗法联合实现1+1>2,等。* G& k, c/ e* O3 U; \* o
* ~: ^$ D+ x& @" h0 [0 X( X3 [
( s0 ]) f% Q1 r6 g
7 o0 m5 [, ^/ {+ K: q% c【参考文献】, @7 V" p; \8 e1 B3 @
7 n' k7 u1 W E" Y/ f( Z
) B& {& T i, x$ _: h【1】 Sylver N., “The RifeHandbook - of Frequency Therapy and Holistic Health,” Desert Gate Productions LLC,Phoenix, Arizona, USA, 2011. p7 h+ X4 ]# K2 t; R
【2】 Kirson, E.D., et al., “Disruptionof cancer cell replication by alternating electric fields,” Cancer Res, 64(9):3288-95, 2004.3 e! u, `% w7 z) _% u: k1 I% l3 n0 w
【3】FDA Access: http://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf10/P100034B.pdf(SSED: Summary of Safety and Effectiveness Data)
8 v* c& o2 _5 z6 Q+ r: B5 _【4】 Stupp R, et al. “NovoTTF-100Aversus physician's choice chemotherapy in recurrent glioblastoma: a randomisedphase III trial of a novel treatment modality,” Eur JCancer, 48(14):2192-202, 2012.8 E) C6 A1 `0 R
【5】Giladi M, et al, “Alternatingelectric fields (tumor-treating fields therapy) can improve chemotherapytreatment efficacy in non-small cell lung cancer both in vitro and in vivo,”Seminars in Oncology, 41(6): 35–41, 2014.
! O3 l7 X$ Q( y6 r2 v# y【6】ClinicalTrials.govon all TTF https://clinicaltrials.gov/ct2/r ... F&Search=Search9 ?1 Z' {; L2 B5 j h, O2 f1 t
【7】韩睿, 林洪生, “肿瘤治疗电场的研究进展及展望,”Med J Chin PLA, 39(1):75-79, 2014。
/ f% Q6 ~# F5 m: e) ?' { \【8】热疗 http://www.cancer.gov/about-canc ... rthermia-fact-sheet1 x. I# H* y5 H
【9】试论耐药简易对策-基于生物进化论的适应性用药。http://www.yuaigongwu.com/thread-25987-1-1.html
* Q# ?) W9 S# b+ y) _/ ~0 N
* e/ M6 U6 x. o, h5 H0 t- M1 n N, |
注1. 化学药物是全身性治疗,给药一次,全身都受影响,如全身骨髓抑制。而电场治疗是局部性治疗,即便有骨髓抑制,受影响的部位也局限于两电极之间。又如电场治疗肺部,是没可能掉头发的。
+ U. T$ e f7 ]( } y9 ?注2. 这是我个人的推测。我目前无法获得TTF-100A治疗仪的规格。病友们有知道的请告诉我。
: i( d$ K6 V7 k" C注3. 基于脑胶质瘤的临床数据。其它类型癌症治疗效果,有待于新的临床数据。我介绍的简易电场疗法,非专业性且受到成本制约,不太可能完全达到TTF电场疗法的效果。7 w9 N" j" y* z: q8 O
注4. 这里讲的是“配合”,不是“取代”手术后的正规化疗与放疗。
1 y; T m0 p/ `* m/ u- D- R
; h) x1 R( H }( W2 I0 c- g0 D. i& r; ^4 i- t
|