好消息澳洲抗癌新药终于上市发售！成功治愈白血病等癌症！

今天，要给大家分享一个重磅好消息！

这款新型治疗白血病和其他癌症的药物已经获得了美国食品和药物管理局FDA的批准，正式在美国上市啦！

因为澳洲紧跟美国新药上市步伐，通常几个星期后就可以在澳洲市场看到新药！此种新药问世后，彻底颠覆了癌症治疗的传统化疗方式！

名为Venetoclax的新型药品，有望治愈一些生还希望极低的癌症，包括令人闻风丧胆的白血病。



这种新药的临床试验为4年时间，并且在116名患者身上显示出良好的效果，这116名患者包括墨尔本的患者和美国的患者。试验显示， 新药可以显著地减少血癌细胞的数量。并且，有79%的慢性淋巴性白血病（CLL）患者对药品呈现出了阳性反应；另外有20%既往接受过治疗但失效的患者，在参加试验后体内竟然完全没有癌细胞的踪影了。

现有的抗癌药物通过不加区分地攻击快速分裂的细胞来抑制癌细胞的扩散，但这种“杀敌一千，自损八百”的治疗方式，会伤害到正常细胞如血液细胞，肠道细胞和头发毛囊。

所以患者在治疗过程中会出现恶心、腹泻、掉发等一系列症状。而新药Venetoclax，完全没有此类副作用，实在是癌症患者的福音。

Rodney Jacobs一个63岁的唱片店老板，来自墨尔本，在与白血病抗争多年后，于2012年参与了新药的免费测试。当时，他被告知自己只有3个星期的寿命可以存活。



他表示，服用这个药物基本没有副作用，自己在接受治疗后慢慢开始好转，在此之前他接受了传统的化疗治疗手段，导致身体很虚弱，每天都要在床上躺20小时。然而，在服用Venetoclax两年后，他奇迹般地重新回到了工作中，过上了正常人的生活。


Venetoclax在美国获批上市，不仅意味着医学界对这种新药疗效的肯定，更让众多癌症病患者因此获得生的希望。

目前，欧洲的药监部门正在考虑批准这种药物的使用，而澳大利亚已经开始这一药物的注册事宜，一旦纳入国家医疗保健，患者可以免费接受治疗，澳洲的癌症患者可以重新过上正常人的生活！

澳洲专家对这次抗癌药物的研发是功不可没的，特别是墨尔本的专家研究人员，花费了多年的时间，终于研发出此类抗癌新药，彻底颠覆了传统的癌症治疗方法，拯救癌症患者的生命。

希望有更多的癌症可以治愈，期待！

那么问题来了，一个月要多少钱呢。

期待

新型癌症片Venclexta（venetoclax/ABT-199）是首个获美国FDA批准的靶向BCl-2蛋白药物，也是唯一一种每日一次口服的突破性白血病新药

【英文商品名】Venclexta

【英文药品名】Venetoclax

【生产厂家名】艾伯维与基因泰克公司

VENCLEXTA（venetoclax）片剂，供于口服使用最初美国批准：2016年

作用机理

Venetoclax是BCL-2，抗细胞凋亡蛋白的选择性和口服生物可利用的小分子抑制剂。BCL-2的过度表达已被证明在那里介导的肿瘤细胞的存活，并已与对化疗药物抗性相关CLL细胞。Venetoclax有助于通过直接结合到BCL-2蛋白，位移促凋亡蛋白质如BIM，引发线粒体外膜透化和半胱天冬的激活恢复细胞凋亡过程。在非临床研究，venetoclax已经证明在过表达BCL-2的肿瘤细胞的细胞毒活性。

适应症和用法VENCLEXTA是用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）与17p缺失的治疗的BCL-2抑制剂所示，作为检测由FDA批准的试验，谁收到至少一个先前疗法。该指示是基于总缓解率下的加速审批核准。这个指示继续批准可不经审核的临床获益说明队伍的验证试验。

用法用量•以20mg发起与VENCLEXTA治疗每天一次持续7天，随后每周一次斜坡上升给药时间表为推荐的每日剂量为400毫克。•VENCLEXTA片应口服，每日一次，采取带饭和水。不要咀嚼，压碎或破片。•请对肿瘤溶解综合征的预防。

剂型和规格片剂：10毫克，50毫克，100毫克

禁忌症与启动，并在运行阶段CYP3A的强抑制剂VENCLEXTA的同时使用禁忌。

警告和注意事项•肿瘤溶解综合征（TLS）：TLS预见;评估所有患者的风险。 Premedicate具有抗hyperuricemics和保证充足的水分。采用更密集的措施（静脉补液，频繁的监测，住院）作为整体的风险增加。•中性粒细胞减少：监测血细胞计数和感染的迹象;管理为医疗上适当。•免疫：不要给予减毒活疫苗之前，期间或VENCLEXTA治疗。•胚胎-胎儿毒性：可能引起胚胎-胎儿造成伤害。指教的潜在风险到胎儿生殖潜力的女性和治疗过程中使用有效的避孕。

不良反应最常见的不良反应（≥20％），中性粒细胞减少，腹泻，恶心，贫血，上呼吸道感染，血小板减少和疲劳。

药物相互作用避免中等CYP3A酶抑制剂，强或中等CYP3A诱导，P-gp的抑制剂，或狭窄的治疗指数P-gp的底物联合使用VENCLEXTA。•如果必须使用一中等CYP3A抑制剂或P-gp的抑制剂，至少50％，降低了VENCLEXTA剂量。•如果强CYP3A抑制剂必须斜坡上升相后使用，由至少75％减少VENCLEXTA剂量。•如果必须使用一个窄的治疗指数的P-gp底物，但是应当VENCLEXTA之前采取至少6小时。

特殊人群中使用•哺乳期：哺乳请停止。包装规格/储存与处理VENCLEXTA被分配如下：开始每包含四个每周钱包装：•第1周（14×10毫克片）•2周（7×50毫克/片）•3周（7×100mg/片）•4周（14×100mg/片）0074-0579-2810

毫克：14×10毫克/片      0074-0561-14   50毫克：7×50毫克/片       0074-0566-0710毫克单位剂量:2×10毫克/片 0074-0561-11   50毫克单位剂量:1×50毫克/片 0074-0566-11    100毫克单位剂量:1×100mg/片  0074-0576-11    100毫克/瓶:120×100mg/片      0074-0576-22VENCLEXTA10毫克薄膜衣片是圆形，双凸形状的，浅黄色的压花加工与在另一侧上的一个侧的“V”和“10”。VENCLEXTA50毫克薄膜衣片是长圆形，双凸形状的，米色与在另一侧上的一个侧的“V”和“50”凹陷。VENCLEXTA100毫克薄膜衣片是长圆形，双凸形状的，浅黄色的压花加工与在另一侧上的一个侧的“V”和“100”。商店在或低于86°F（30℃）。

关心对肺有没有作用。

关心对肺有没有作用。

文| 菠萝

这两天，一篇“伟大胜利，澳洲抗癌新药×××成功治愈白血病”的文章突然刷爆朋友圈。无数人找我核实，这个号称“神药”的Venetoclax到底是啥？是大忽悠营销文，还是出现了真正的靠谱新药？

先说结论：

1：这是个靠谱新药，对于某些患者，是神药。
2：多数患者单独使用效果不会好。

今天菠萝就给大家扒一扒这个药背后的科学。希望大家理解它对什么样的患者会有效。



Venetoclax是世界上第一个特异针对BCL-2蛋白的新型口服靶向药。由美国的Genetech和AbbVie两家药厂共同销售。它其实今年4月11号就已经被FDA批准在美国上市，用于治疗一部分慢性淋巴细胞白血病。所以这两天才突然爆发新闻，还变成了“澳洲神药”，也是蛮神奇的事情。只能说澳洲中文媒体“标题党”宣传能力更强。

其实菠萝半年前就介绍过这个药，有图有真相。



针对慢淋白血病的一期临床试验中，它有80%左右的有效率，包括近20%完全缓解（癌细胞消失）。两年存活率高达84%，而且副作用比较轻。考虑到参加临床试验的病人都是其它疗法失败的晚期病人，这个结果很惊人。对很多人，这是真正的起死回生。

我当时就说，“看到这张图，啥都不用说了，FDA赶快批准，病人等着用呢”。在菠萝科普文章推动下，仅仅过了两个月，果然FDA加快批准了Venetoclax的上市（显然是没有半毛钱关系）。

Venetoclax为啥有效？
因为它能特异地抑制BCL-2蛋白功能。

BCL-2是啥？是防止细胞启动“自杀程序”的蛋白。

细胞生长是个非常精密的工程，需要慢慢来，每一步都要仔细检查，不能有纰漏。出了纰漏怎么办？有节操的正常细胞会主动选择自尽，不给人体添麻烦，这个过程叫“细胞凋亡”（apoptosis）。

癌细胞，毫无节操。

俗话说，“跑得太快，容易扯到蛋”。相对正常细胞，癌细胞盲目追求生长速度，本来就更容易出现各种纰漏。虽然捅了篓子，但癌细胞不想死，怎么办呢？靠生产大量BCL-2这样的蛋白，来防止“自杀程序”的启动。BCL-2相当于癌细胞的“免死金牌”。

而Venetoclax是BCL-2靶向药物，能让BCL-2蛋白失活，是“尚方宝剑”。癌细胞“免死金牌”不再有效，也就走上了不归路。




Venetoclax适用什么癌症？
FDA加速批准的是Venetoclax用于治疗染色体17p缺失的慢淋白血病，因为这类患者特别需要新药。

17p缺失的癌细胞丢掉了17号染色体的一部分，包括一个叫p53基因。p53的存在能极大提高细胞对药物的敏感度，所以17p缺失的癌细胞会变得对化疗不那么敏感，容易产生抗药性或者复发。

而Venetoclax对17p缺失的慢淋白血病有效率高达71%，因此FDA加速批准上市。

从数据来看，Venetoclax对很多其它慢淋白血病亚型也是有效的，批准只是早晚的问题。我估计即使没有批准，医生也会开始私下给病人使用。

别的癌症类型呢？

正巧，这个月Venetoclax对急性骨髓性白血病（AML）的结果刚刚新鲜出炉。



在其它疗法都失效的AML患者中，Venetoclax疾病控制率是38%，完全响应或者接近完全效应率是19%。这虽然不如慢淋白血病，但考虑到病人情况，也是非常不错的结果。我相信Venetoclax会很快被批准用于治疗晚期急性骨髓性白血病患者。

在多发性骨髓瘤里，Venetoclax也有完全缓解的案例，但比例较低。别的癌症，尤其是各类实体瘤的试验还在进行，结果还不太清楚。

值得一提的是，Venetoclax针对儿童癌症（白血病，淋巴瘤和神母细胞瘤）的临床试验上个月刚刚启动。在临床前的动物模型中，它对部分儿童急淋白血病展现了不错的疗效，值得期待。

备胎原理
找到有效的药物后，下一步就是研究到底对什么人会最有效，这是药厂转化医学部的主要工作之一。

精准医疗，一方面寻找最可能受益的患者，给他们用药；另一方面寻找肯定无效的患者，不给他们用药。
为什么Venetoclax单单对慢淋白血病效果这么好？

为什么在急性骨髓性白血病和多发性骨髓瘤里，有些完全缓解，有些毫无作用？

目前看来，决定Venetoclax效果，最重要的因素，是另两个基因MCL-1和BCL-XL，尤其是MCL-1。

就像刘备，关羽，张飞一样，BCL-2，MCL-1和BCL-XL是三个好基友，功能差不多，都是阻止细胞自杀。只要有其中一个，细胞就不容易死。如果BCL-2有女朋友，BCL-XL和MCL1就是“备胎”，其中MCL-1通常是第一备胎。

Venetoclax之所以对不同癌症效果不同，就在于有些癌细胞没有“备胎”，有些有“备胎”。


慢淋白血病，傻不拉几，没有备胎，生死全靠BCL-2。多数慢淋白血病MCL-1和BCL-XL很少，一旦BCL-2被抑制，就容易自尽，它们对Venetoclax异常敏感。

急性骨髓性白血病和多发性骨髓瘤里面，有少数也几乎只仰仗BCL-2，所以治疗效果好。但更多病人会表达较高的MCL-1，有时也有BCL-XL，当备胎上岗的时候，Venetoclax就没那么有效了。

很多实验证明，无论什么癌细胞，如果有大量MCL-1，单独使用Venetoclax效果都不佳。


未来的方向
明白了“备胎原理”，也就知道了如何让Venetoclax更好地帮到患者。
1：Venetoclax治疗前，最好进行BCL-2，MCL-1和BCL-XL蛋白检测。如果癌细胞单单BCL2很高，而没有MCL-1或BCL-XL，那出现良好甚至神奇疗效的概率会大大增加。

2：如果癌细胞同时高表达BCL-2和“备胎一号MCL-1”，应该考虑Venetoclax和MCL-1抑制剂联合使用。目前MCL-1抑制剂已经在临床试验。动物实验表明，多数能顶住Venetoclax的癌细胞，承受不住Venetoclax和MCL-1抑制剂这个组合拳，我们拭目以待。

3：Venetoclax也可以和别的抗癌药联合使用。由于BCL-2对癌细胞生存很重要，即使有备胎的时候Venetoclax单独使用不能直接杀死癌细胞，也会让它们对别的药更加敏感。这就像你在冬天穿了三件衣服，脱掉外面的棉袄不会冻死，但肯定会更怕冷。比如，一些多样性骨髓瘤模型里，Venetoclax单独使用效果差，但是和蛋白酶体抑制剂“万珂”Velcade配合，效果就好了不少。

总之，Venetoclax是非常好的药。对于只依靠BCL-2的癌症类型，它是“神药”。对于更多患者来说， 它是个好的起点，关键要找到能和它有效配合的疗法，到那时，就肯定会有更多好消息。


本文同时首发在“菠萝因子”。
健康君编辑| miffyyzhou
参考文献：
1：Targeting BCL2 with Venetoclax in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med 2016; 374:311-322
2: http://www.fda.gov/NewsEvents/Ne ... ments/ucm495253.htm
3：Efficacy and Biological Correlates of Response in a Phase II Study of Venetoclax Monotherapy in Patients with Acute Myelogenous Leukemia. Cancer Discov. 2016 Aug 12.
4：Safety and Efficacy of Venetoclax (ABT-199/GDC-0199) Monotherapy for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Phase 1 Preliminary Results. Blood. 2015 126:4219
5：High efficacy of the BCL-2 inhibitor ABT199 (venetoclax) in BCL-2 high-expressing neuroblastoma cell lines and xenografts and rational for combination with MCL-1 inhibition. Oncotarget. 2016 May 10;7(19):27946-58.
6：Expression Profile of BCL-2, BCL-XL, and MCL-1 Predicts Pharmacological Response to the BCL-2 Selective Antagonist Venetoclax in Multiple Myeloma Models. Mol Cancer Ther. 2016 May;15(5):1132-44.
7：Venetoclax responses of pediatric ALL xenografts reveal MLLr ALL sensitivity, but overall requirement to target both BCL2 and BCLXL. Blood. 2016. 03-707414


http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... yufHzp5hQTIAK46e#rd

对肺没卵用，也只对白血病的一部分有用

好人好运 发表于 2016-8-26 11:56
关心对肺有没有作用。

没用