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为啥化疗药需要计算体表面积,靶向药却不用?

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1733 0 与癌共舞小助手 发表于 2017-8-20 14:47:30 |

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本帖最后由 图书管理员 于 2017-8-20 14:47 编辑
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- ~0 J# e# T) A9 y在对恶性肿瘤进行内科治疗时,传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而,近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求,药品推荐剂量通常为一个定值,无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。
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2 ]# ]& D1 Q4 D5 g; X* ?鉴于大家临床工作中,可能会对这一问题感到困惑,追本溯源如下,以期对临床有些许帮助。

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在对恶性肿瘤进行内科治疗时,传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而,近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求,药品推荐剂量通常为一个定值,无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。
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  @, h1 X6 @% H) E6 l( l鉴于大家临床工作中,可能会对这一问题感到困惑,追本溯源如下,以期对临床有些许帮助。

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& T3 n6 P! C( X# K4 [) @细胞毒药物的疗效呈剂量依赖性,因此常被用到最大耐受剂量(MTD)或用药达到剂量限制性毒性(DLT),即患者能够耐受的最大剂量,以便最大程度杀死癌细胞。; Q3 l4 O8 m& o1 o+ R. k8 J
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分子靶向治疗则有赖于药物与受体之间的特异性结合,药物的作用靶点存在一个「饱和性」问题,即当肿瘤细胞上的所有靶点都已经被药物结合时,即使增加药物剂量,也不能增加疗效,反而会带来额外的不良反应。因此对于靶向治疗药物,应该使用最佳生物效应剂量(OBD)。
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根据分子靶向药物作用机理,通常可分为血管生成抑制剂、表皮增殖抑制剂、单克隆抗体、小分子化合物等,目前临床常见的为以下 2 类。2 R- k1 N: Q  [/ h' c9 B
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单克隆抗体:主要作用于生长因子受体及细胞表面抗原,如贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗等;
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) O7 d- @# _0 z$ `9 a% c小分子激酶抑制剂:除索拉非尼为多种激酶抑制剂外,其他多为酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等。' }, k. [, c0 P- q- \8 M

$ P& C' U2 v3 x9 P下表列出了一些常用分子靶向药的靶点及给药剂量。
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点击可见大图
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根据归纳整理可见,单克隆抗体类药物给药剂量仍需根据患者体表面积或体重计算,而小分子激酶抑制剂均为特定剂量,无需根据患者高矮胖瘦调整给药剂量。- I" J# j: G4 t3 \& T

% n5 G; R! U. |考虑原因如下:
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( a3 n3 L7 a' {+ b; L7 g  q! `1. 单克隆抗体类药物,药品不良反应较多,且通常较为严重。比如,曲妥珠单抗存在心脏毒性,西妥昔单抗可致严重皮疹,贝伐珠单抗常见不良反应有高血压、蛋白尿、出血、腹痛、腹泻等,个别可出现胃肠穿孔、伤口延迟愈合等。因此,单克隆抗体类药物 OBD 与细胞毒性化疗的 MTD 相当,应根据体重、体表面积等计算患者可耐受的剂量。
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2. 小分子激酶抑制剂,通常安全性较高,常见不良反应为轻度皮疹、腹泻等。通常情况下,远低于最大耐受剂量时即可使靶点达到饱和状态,无须用到 MTD,选定一个合适的剂量即可满足所有人。

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2 g6 Z; b- f2 u( a4 X% S9 k参考文献:) ?+ }( p1 j9 u  x6 o4 y/ ]2 u9 `% d  ?
1. 现代肿瘤学(第三版),主编:汤钊猷,复旦大学出版社。! l) F/ V1 l' L
2. 临床肿瘤内科手册(第 6 版),主编:石远凯、孙燕,人民卫生出版社。
* ?  \; ?0 @; D3. 贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗、索拉非尼、伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等药品说明书。
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文章转自 肿瘤时间3 u0 V- v6 r& }, i: \$ b
作者  孙国龙

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