为啥化疗药需要计算体表面积，靶向药却不用？

$ M5 Y  p; W8 d* K3 ~; Q  o

. K6 a8 _) |3 [& f9 }
在对恶性肿瘤进行内科治疗时，传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而，近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求，药品推荐剂量通常为一个定值，无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。

3 @  ]4 U1 n/ I2 I* q鉴于大家临床工作中，可能会对这一问题感到困惑，追本溯源如下，以期对临床有些许帮助。

0 x' U5 U! U( m! Z# x! l

在对恶性肿瘤进行内科治疗时，传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而，近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求，药品推荐剂量通常为一个定值，无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。
0 z9 i& I0 I5 A. u4 r% \* g
. m3 _  U3 Q& g, g+ M8 i1 I; r' T鉴于大家临床工作中，可能会对这一问题感到困惑，追本溯源如下，以期对临床有些许帮助。
+ ]. W8 L  C3 c1 m3 H% t

2 c; R! s* x- J6 i7 v2 v) n

9 w+ U0 P; t0 b. i细胞毒药物的疗效呈剂量依赖性，因此常被用到最大耐受剂量（MTD）或用药达到剂量限制性毒性（DLT），即患者能够耐受的最大剂量，以便最大程度杀死癌细胞。
+ x9 G2 R: d& k3 @7 ^5 P( ?4 p
  J; n! a4 B  u" T% _分子靶向治疗则有赖于药物与受体之间的特异性结合，药物的作用靶点存在一个「饱和性」问题，即当肿瘤细胞上的所有靶点都已经被药物结合时，即使增加药物剂量，也不能增加疗效，反而会带来额外的不良反应。因此对于靶向治疗药物，应该使用最佳生物效应剂量（OBD）。
6 _' j! X! W4 v: z5 T9 n
& S* ~2 O6 P0 r3 }

6 z+ m& O& R) d根据分子靶向药物作用机理，通常可分为血管生成抑制剂、表皮增殖抑制剂、单克隆抗体、小分子化合物等，目前临床常见的为以下 2 类。

单克隆抗体：主要作用于生长因子受体及细胞表面抗原，如贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗等；
% Z" \! w" C) m
/ u% c# k" m. b小分子激酶抑制剂：除索拉非尼为多种激酶抑制剂外，其他多为酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等。

8 ~9 A$ t; A2 j/ @" A下表列出了一些常用分子靶向药的靶点及给药剂量。

/ I9 x9 m& p# D8 l8 g1 C

点击可见大图

根据归纳整理可见，单克隆抗体类药物给药剂量仍需根据患者体表面积或体重计算，而小分子激酶抑制剂均为特定剂量，无需根据患者高矮胖瘦调整给药剂量。

* {* g& s( t' }' D考虑原因如下：

5 W3 ^0 Q% u# h3 V' u1. 单克隆抗体类药物，药品不良反应较多，且通常较为严重。比如，曲妥珠单抗存在心脏毒性，西妥昔单抗可致严重皮疹，贝伐珠单抗常见不良反应有高血压、蛋白尿、出血、腹痛、腹泻等，个别可出现胃肠穿孔、伤口延迟愈合等。因此，单克隆抗体类药物 OBD 与细胞毒性化疗的 MTD 相当，应根据体重、体表面积等计算患者可耐受的剂量。

2. 小分子激酶抑制剂，通常安全性较高，常见不良反应为轻度皮疹、腹泻等。通常情况下，远低于最大耐受剂量时即可使靶点达到饱和状态，无须用到 MTD，选定一个合适的剂量即可满足所有人。
4 G( q- O% J/ e3 [& g

! W  z% t5 j7 s6 @

8 r3 n8 c4 V/ Z5 ~% T2 c* z1 r7 c- ?
8 X+ V" p9 m5 Q$ u) Q参考文献：
1. 现代肿瘤学（第三版），主编：汤钊猷，复旦大学出版社。
* |' m* _5 Z: L) N- \  @' a2. 临床肿瘤内科手册（第 6 版），主编：石远凯、孙燕，人民卫生出版社。
3. 贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗、索拉非尼、伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等药品说明书。

  V( W+ r' J4 N. k文章转自 肿瘤时间
作者  孙国龙