AZD0530的剂量和副作用

塞卡替尼Saracatinib（AZD0530）是阿斯利康公司研发的口服小分子Src抑制剂。AZD0530是在4-位具有苯胺替代的喹唑啉衍生物，因此也具有EGFR酪氨酸激酶抑制剂活性，但抑制活性一般。AZD0530穿透血脑屏障能力较强。AZD0530可能可以逆转P-糖蛋白介导肿瘤多药耐药。AZD0530对恶性肿瘤骨转移有增加骨密度，减轻疼痛的疗效。

肿瘤的形成和发展是众多致癌因子和抑癌因子相互作用的结果，Src蛋白与体内的多条信号通路相联系，可被多条信号转导途径所激活，包括RAS/MEK、PI3K/AKT和STAT等信号通路。

Alice T. Shaw在用ALK阳性患者耐药肿瘤组织建立的细胞培养模型上验证了克唑替尼、色瑞替尼和AZD0530的联合方案，结果显示联合方案对58%的ALK阳性耐药细胞株有效。

AZD0530穿透血脑屏障

AZD0530在脑脊液（CSF）中的浓度约为血浆（Plasma）中药物浓度的三分之一，在脑组织中的药物浓度为脑脊液中的3倍。

AZD0530的剂量

AZD0530富马酸氢盐，分子量774，使用时需要对临床剂量（按游离碱计，分子量542）进行换算，100mg AZD0530临床剂量=143mg AZD0530富马酸氢盐，即1:1.43。

AZD0530最低联用剂量50mg（72mg AZD0530富马酸氢盐），标准联用剂量125mg（179mg AZD0530富马酸氢盐），65岁以上或体弱患者联用剂量100mg（143mg AZD0530富马酸氢盐）。

AZD0530在125mg剂量时，并不抑制Abl靶点。

AZD0530每天口服一次，空腹，胃溶，经过2-4小时到过血药峰值，半衰期约为40-45小时，经过10-17天到达稳态血药浓度，蓄积倍数4-5倍。

AZD0530的副作用

在一项NSCLC二期临床试验中，AZD0530 175mg每天一次，共纳入37名患者，其主要的2级副作用有：骨髓毒性30%，乏力19%，厌食16%，恶心16%，呕吐9%，呼吸困难1人；3级副作用有：乏力9%，厌食9%，骨髓毒性8%，呕吐1人，胃肠道出血1人，呼吸困难2人，肺炎1人；无四级副作用。

在一期实体瘤临床实验中，AZD0530 125mg组（n=22），恶心9%，厌食18%，呕吐14%，腹泻23%，贫血4%，乏力14%，咳嗽9%，没有观察到3级以上副作用。

这是针对什么靶点的呢？

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0530是什么靶点的？

是针对什么靶点的？

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src靶点抑制剂

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src激活也是alk 抑制剂耐药机制之一 特别是劳拉替尼耐药。src抑制剂 例如这个azd0530联合alk 抑制剂已经在体外展现出抗肿瘤活性了 而且这个药不贵... 如果alk突变明确 但用药无效可以搏一搏这个

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残桥断雪 发表于 2020-12-06 22:11
src激活也是alk 抑制剂耐药机制之一 特别是劳拉替尼耐药。src抑制剂 例如这个azd0530联合alk 抑制剂已经在体外展现出抗肿瘤活性了 而且这个药不贵... 如果alk突变明确 但用药无效可以搏一搏这个

与alk抑制剂联用

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有人试与alk的靶向药连用过吗？效果怎样？