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本帖最后由 小曲 于 2018-8-18 11:50 编辑
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从使用靶向药第一天起,每个患者都会考虑这样两个问题:: m# n$ _, e2 i- S
3 @& ?5 ^2 p; a0 T4 ~ F既然靶向药总会耐药,那有没有办法可以最大限度延缓耐药?" a9 p: M3 j8 N- D+ d* n w4 }6 L/ v
如果有一天耐药了,该怎么办?5 F" r [/ J f5 v& _3 E# N! j, G. l$ A
% R b& X5 v6 [ K: `6 T这两个问题并没有统一答案,根据不同癌症类型、不同靶向药物、不同耐药的原因,可能性非常多,民间却诞生了不少或是来自患者自身经验总结、或是想当然的“方法”,而其背后的科学性则有待考证。
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“肺凡力量·谣言粉碎机”第六辑 * i7 A8 v# v# K8 a
继续跟小编一起揭开关于耐药的真相。
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t* N" G+ ^ f靶向药物轮换大法好,可以延缓耐药!
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有时候,谣言并非空穴来风。
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: b" N5 k2 n' c1 H) n对于EGFR突变患者,耐药发生的原因有好几种,小编在此介绍下两种主要情况。
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有一种是,EGFR以外的其他旁路信号异常激活,这相当于开辟了一条小道,绕过了药物的抑制,让生长信号恢复,癌细胞因此耐药。
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# T; ?9 z1 Z- h+ |# c9 Y' d还有一种情况是,在EGFR突变基础上又发生了二次突变,出现了新的靶点。
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无论是发生了旁路激活,还是二次突变,如果轮换的靶向药恰好针对新的通路/突变靶点,确实可能有效果。但大家轮换靶向药物是盲目的,一旦选错药,那就是浪费时间和金钱了。
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5 X; S5 y* ^" b( @2 xEGFR二次突变的情况中,有60%的患者是发生了T790M突变,针对这一突变靶点,目前上市的药物只有三代药泰瑞沙。如果患者发生的是T790M突变,此时未经过基因检测而盲试了不是泰瑞沙的其他靶向药,不光没有效果,还会对患者本人造成不可逆转的伤害。2 E1 @5 A# ^$ C6 W
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辟谣总结5 f2 O7 I, s3 \% L
千万不要盲试轮换!先通过二次活检,发现癌细胞到底哪里出了问题,从而对症下药。 6 n7 c6 N' u. y6 e( P" o
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TKI联合PD-1/PD-L1使用效果肯定会更好!) c4 V. M. X, W
: D! [& ~) o1 U5 ^/ ?! ?7 I: p6 R自6月以来,两款免疫治疗产品相继在国内获批,让众多患者心生期待。免疫疗法联合化疗来治疗肺癌甚至取得重要突破,这让不少肺癌患者觉得:EGFR-TKI靶向药联合PD-1/PD-L1使用,强强联手,肯定效果更好吧!4 H# ^" |! O; z4 n: E& C: N0 S
! h2 g3 _# D: o# G4 ?, q当!然!不!是!
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; u- v2 P* j! g* u7 g' TTATTON研究发现,泰瑞沙联合IMFINZI(一款PD-L1抑制剂)治疗T790M突变非小细胞肺癌,患者发生间质性肺病的概率也比泰瑞沙单药使用时(4%)上升数倍。随后这个联用方案被弃用,三期临床试验同时终止。此外,TATTON数据还显示,对于靶点明确的患者,使用联合治疗的获益也不如单药。
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3 {# k( V5 X! |+ n+ Q8 u0 o' U6 c% C8 }通过TATTON研究可以判断:在免疫联合治疗上,千万不要想当然,没有循证医学证据支持下的随意联用,可能对患者用药效果产生不良影响。
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, v" Y9 F0 S( k9 a$ g辟谣总结
3 T; B, r* @* O. v4 ~; ~( F尤其对于靶点明确的、服用三代靶向药泰瑞沙的患者,在目前有限的治疗条件下,绝对不要与免疫疗法联合使用!9 V6 h3 s0 `9 _8 `8 ~4 q! O8 }
7 @' Q- p* ?5 x4 n' y2 w K靶向药耐药后,得赶紧停药啊!4 z( A$ S7 j; {" I7 v
1 O( c. }, i+ v5 q有患者认为:不是一代TKI耐药后继续服用一代药不合理吗,三代药耐药了肯定不能继续用三代了啊。* i8 Y6 R4 R, p
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事实并没有想象中那么简单!
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关于三代TKI耐药的诸多研究尚在进行中,目前还没有十分明确的试验结论,而今年ASCO大会曾公开的一项,关于泰瑞沙耐药机制异质性的阶段研究则发现:293名泰瑞沙耐药的晚期肺腺癌患者(可分为三类不同分子亚型),耐药机制可能存在差异!
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/ i( h- F/ \7 h9 ~- Q在三代TKI耐药机制不能明确的情况下,患者擅自马上对药物实施“断舍离”将会面临很大的风险。" n5 B8 ?& E& U
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辟谣总结; c5 r% ]6 U; G
如果发生了三代TKI耐药,不要盲目停药,应当与主治医生沟通之后再确定后续治疗方案。" @0 ` k) h" a8 g0 U) O0 {& W
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怎么延缓耐药?如何对付耐药?没有一种方法是绝对的正确答案。我们能做的就是相信科学、相信证据、信赖医生,争取做出成功率最高的选择。, p6 p& O1 n( T+ l) ?
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