再传捷报：十年磨一剑的强悍靶药 PK 来势汹汹的遗传性妇科肿瘤

再传捷报：十年磨一剑的强悍靶药 PK 来势汹汹的遗传性妇科肿瘤

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2018年12月19日，阿斯利康与默沙东联合宣布，经美国食品药品监督管理局（FDA）批准，奥拉帕利成为首个用于BRAC突变晚期卵巢癌一线维持治疗的PARP抑制剂。

1. 奥拉帕利是个什么药？
奥拉帕利对于很多乳腺癌和卵巢癌患者早已不再陌生（想更多了解的朋友请移步文末“延伸阅读”）。它由阿斯利康与默沙东共同开发和生产，是首个PARP抑制剂，也是首个潜在利用DNA损伤应答途径缺陷（如BRCA基因突变）优先杀死癌细胞的靶向治疗药物。
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  B" D: u/ Q& e8 R/ Z* Q- W奥拉帕利抑制肿瘤的原理是，癌细胞在不断增殖分裂的过程中，DNA会产生损伤，而PARP抑制剂的作用就是阻碍癌细胞的DNA自我修复，从而导致癌细胞的死亡，抑制肿瘤的生长。

0 Q! u, W( ?* q/ n* m& ]. h目前，奥拉帕利已在60多个国家获批用于治疗铂敏感复发性卵巢癌，无论患者BRCA状态如何。此外，奥拉帕利已在美国、加拿大、日本和澳大利亚获批用于治疗胚系BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。

  g& f3 |# z) F7 A* J1 a9 d被称为妇科肿瘤“神药”的奥拉帕利长这样～
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2. 奥拉帕利如何一路走来？
; j) m4 F% l9 }! s奥拉帕利自问世以来，在妇科肿瘤治疗领域里大放异彩，不断扩展的适应证证明了奥拉帕利的无穷潜力。
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* m( ?7 u1 H. k8 u4 p- ]3. 奥拉帕利获批一线治疗为何意义重大？
9 C' f2 Z) ?, L8 A' f3 }长久以来，卵巢癌以其高复发率和治疗手段的局限性，成为令人为之色变的“女性杀手”。70%的卵巢癌患者在接受初始治疗后的头三年内就会出现复发。如今用于一线维持治疗的奥拉帕利将可能扭转这种局面。

2018年欧洲肿瘤医学协会会议的主席研讨会上公布了SOLO-1试验的临床数据，并同步发表于10月21日的《新英格兰医学期刊》网络版。
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SOLO-1是一项III期随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验。391名BRAC突变的患者加入了该实验，并按照2:1的比例随机分入奥拉帕利组与安慰剂组。

* v) n% b" h' M! V所有的患者都将在两年的时间内接受奥拉帕利单药的维持治疗，直到试验时间届满，或者疾病出现进展。
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试验的结果令人惊喜：在使用奥拉帕利的试验组，经过中位41个月随访时间后，仅有39.2%的患者经研究者评估为进展或死亡，更有60%的患者在36个月内无疾病进展。
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  j& `/ P' R4 u0 n- }) s/ v% ^; T2 _而在安慰剂组，无疾病进展的患者比例为27%，中位无进展生存时间（PFS）为13.8个月。
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) G6 H$ \4 [/ D# m也就是说，与安慰剂组相比，奥拉帕利组的疾病进展或死亡风险降低了70%。

来自《新英格兰医学期刊》：Moore K, Colombo N, Scambia G, et al. Maintenance olaparib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa1810858.

% A! a5 T; u5 _) T1 C( W' p: w除了疗效喜人，奥拉帕利的副作用温和可控，安全性良好。有72%的患者始终维持初着始推荐剂量的奥拉帕利治疗，有88%患者未出现因不良事件而停药的情况。这样的安全性即便在靶向药物中都属于难能可贵了。

! y, W' S* Y- K6 F4. 展望未来
' \1 O: n3 z3 S/ W& v目前，阿斯利康和默沙东正在开展卵巢癌领域的其他试验，包括正在进行的GINECO / ENGOTov25 III期临床试验，PAOLA-1。该试验旨在研究奥拉帕利联合贝伐单抗针对新诊断晚期卵巢癌患者的维持治疗效果，结果预计将于今年下半年对外公布。
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与癌共舞也将持续关注PAOLA-1试验的进展并为病友们持续更新信息。
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