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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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1894064 2051 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  超级版主 发表于 2013-12-15 21:26:36 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-22 15:06 编辑 - T) J, @  e5 h
6 X, ^' N  C4 X, G7 r. p
1.        T790M突变% p! M' l3 ^  K6 `
1.1 发生机理
% j5 s7 T: d! s& JL858R氨基酸改变(21突变)或L747A-A750缺失(19突变)这两种突变形式使EGFR总是处于被激活的状态。易瑞沙/特罗凯可以抑制EGFR酪氨酸激酶磷酸化及其底物磷酸化,从而使EGFR处于非激活的状态,因而抑制肿瘤生长。  W$ \! T2 f1 n
一些研究结果显示在易瑞沙/特罗凯耐药的患者中,相当一部分能检测到T790M突变。这种突变能使表皮生长因子受体(EGFR)与ATP的亲和力增加,因而可逆性TKI难以继续抑制EGFR的磷酸化。
8 J% j7 ?+ S  u0 Z0 J: n* z对吉非替尼敏感的PC-9细胞经由不同浓度的吉非替尼处理后,逐渐显示出对吉非替尼耐药,应用测序及突变富集PCR法可以在第44天时检测到T790M突变。提示吉非替尼暴露能逐渐诱导出T790M突变。而在280例患者样本中应用突变富集PCR法能更敏感地检测到T790M突变,而且部分吉非替尼治疗前的患者存在T790M突变的微小克隆,经吉非替尼治疗后,敏感克隆被杀死,而含有T790M突变的耐药克隆得以保留下来。非小细胞肺癌经吉非替尼治疗后出现T790M突变,可能存在两种机制,一种是由于吉非替尼慢性暴露诱导EGFR20号外显子2369核苷酸发生C→T错义突变;另一种是肿瘤中原本存在着T790M突变的微小克隆,经吉非替尼选择后,耐药克隆得到扩增。- Z, r9 E: o, G$ l
对外显子20的扩增产物进行亚克隆分析发现,这种新的突变是一个碱基对发生从胞嘧啶核苷(C)到胸腺嘧啶核苷(T)的改变,T790M这种突变使苏氨酸(Threonie)变成蛋氨酸(Methionie),蛋氨酸大的侧链构型阻碍了吉非替尼的结合,同时,使EGFR与ATP的亲和力明显增加,使EGFR重新处于被激活状态。
1 ~/ {0 \3 K( z+ H# e$ Z& H研究显示约3.6%未经治疗的NSCLC患者肿瘤组织标本中T790M突变阳性,而对吉非替尼或厄洛替尼耐药的NSCLC患者其阳性表达率为43%-50%。说明T790M突变机率低,但却与TKI耐药显著相关。
2 Y, n: T9 A1 `. Y不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂,如BIBW2992、和PF00299804等对T790M突变的细胞仍有效。! d4 q" h& l" x5 q
  
7 a$ A5 M$ n8 A1.2 临床特征& [& s2 l7 l0 a" ~4 L
T790M 突变多见于肺组织/胸膜和淋巴结,进展缓慢,较少发生于远处转移。T790M 突变的易瑞沙/特罗凯耐药病人的平均进展生存期(PPS)没有发生T790M 突变的病人更长(19个月对12个月),总生存期(OS)也更长(39个月对26个月)。
3 t- d. Y7 H4 K; V8 ghttp://www.yuaigongwu.com/thread-8638-1-1.html

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风雨同舟  小学六年级 发表于 2013-12-16 15:21:59 | 显示全部楼层 来自: 广东深圳
草船借箭 发表于 2013-12-14 10:36
$ ]  c% G7 F5 qDC-CIK/ C2 I0 i2 G. M
1、生物免疫对于提高免疫力得到大多数患者家属的肯定,就是如果不进医保,如果作为提高免疫力的手 ...

- K7 u& t% {3 V0 c  @3 F: f谢谢草船,我已加入川渝肺CA群了。
' g7 D( y" M* A  P, {$ e; E今天我家的EGFR检测结果也到手了,不明不白呀?请帮忙分析一下靶向方案吧!
IMG_1197.jpg
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风雨同舟  小学六年级 发表于 2013-12-16 18:38:22 | 显示全部楼层 来自: 广东深圳
草船借箭 发表于 2013-12-15 21:26
( O0 U4 V4 Y& h: h: U7 O1.2 临床特征/ A: h. M" ~+ B  f
T790M 突变多见于肺组织/胸膜和淋巴结,进展缓慢,较少发生于远处转移。T790M 突变的易瑞沙/ ...

8 X+ P: ~% W: S( j5 A当初本意是要做基因检验和免疫组化的,可医院说活体不够,最终决定保证做基因检验的,但出来的结果就是这样的报告,含糊不清呀!大家都知道的,现在的医院就这个样子呀。。。这个结果有用吗?
前世今生  高中三年级 发表于 2013-12-16 22:54:21 | 显示全部楼层 来自: 新疆乌鲁木齐
草船虽不和母亲在一起,不能照顾其生活,但对母亲病情治疗关注一直很积极,我曾与草船母亲一道在新疆肿瘤医院治疗。你母亲2992效果显著,真心祝愿她的新药之路越走越宽!祝福!

点评

还要再次多谢今生兄对母亲回乌鲁木齐化疗期间的帮助。由于工作原因不能和母亲在一起,所以只能尽力多学习治疗方案,让母亲能够由质量的多活几年。  发表于 2013-12-17 07:14
学无止境 积极治疗QQ1711938319 患者群48752655
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Alice  大学二年级 发表于 2013-12-18 07:57:16 | 显示全部楼层 来自: 江苏苏州
上班前看到你的新贴“EGFR及基因检测基础知识”,又一个爱钻研的小伙子!转即看到你母亲的治疗贴,送上真挚的祝福,愿未来的路越走越宽!

点评

谢谢您的夸奖和祝福,也祝您母亲能战胜癌魔,咱们共同努力!  发表于 2013-12-18 08:13
草船借箭  超级版主 发表于 2013-12-19 21:47:48 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
这周开始老妈开始注射和日,通用名注射用胸腺肽α1,每瓶含胸腺肽α1 1.6mg。: w& L  A, I) Q5 [9 z! X
每周两次,周一、周四,在社区卫生室。我准备了40只,按照一周两只可以用20周,140天,接近5个月的时间。9 @: P+ {" @. k
用前每瓶胸腺肽α1(1.6mg)以1ml注射用水溶解后立即皮下注射(不应作肌注或静注)
  P7 p+ u3 Z4 X4 Z: B9 @$ j3 i
草船借箭  超级版主 发表于 2013-12-19 21:48:10 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-1-14 21:09 编辑 * ?' @: \1 E$ h1 }6 N$ g

" x3 R& e- ^+ i+ \5 H8 s胸腺肽是动物胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素,在我国临床应用已有20多年的历史,但由于各种制剂的生产工艺,标准不同,产品质量及临床疗效也有较大的差异。普通胸腺肽属于生化制品,是健康小牛或猪等动物的胸腺组织提取物。该药是一种生物反应调节因子,能促进淋巴细胞成熟,调节和增强人体免疫机制,在临床上具有抗衰老、抗病毒复制、抗肿瘤细胞分化的作用。胸腺肽的主要剂型有:冻干粉针剂、注射液、肠溶片、肠溶胶囊和胸腺肽氯化钠注射液5种,生产厂家已超过百余家,国家食品药品监督管理局(SFDA)已核准下发了389个注射剂生产批文,有8家企业生产口服制剂。但由于胸腺肽有效成分不明确、含量低、含致敏大分子蛋白,不符合WHO对免疫调节剂的五项标准(1、化学成分明确;2、易于降解;3、刺激适中;4、不致癌,致畸变;5、无累积毒性,无不良反应及后继作用),因而疗效低、安全性差,不良反应尤其是严重过敏反应频繁发生,由此引发了国家药品不良反应监测中心对该类药品进行通报。 在对胸腺素类药物的研制中,科学家通过化学合成的方法制造出了胸腺生成素Ⅱ(ThymopoietinⅡ),并在此基础上进一步开发了胸腺五肽。1985年,胸腺五肽在意大利以商品名“Timunox”上市。胸腺五肽(TP-5)是胸腺生成素Ⅱ的有效成分,由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸5种氨基酸组成,与胸腺肽有着相同的生理功能和药效,其特点是药物纯度高、含量稳定(为激活T-淋巴细胞的最佳剂量)、安全可靠,且不含有大分子蛋白质,其有效成分为动物胸腺提取物的84~102倍,TP-5具有使血液中超氧化物歧化酶(SOD)含量升高,超氧负离子自由基含量显著下降的功能。 胸腺五肽在中国的发展,经历了一个漫长的过程。1997年,我国第一个自主研发合成多肽类药物的双向免疫调节剂即胸腺五肽(商品名:和信),由海南中和药业股份有限公司研制成功率先在国内上市,一度曾经为2003年抗击SARS发挥过重大的作用。随后,四川源基制药、北京双鹭药业、丹东医创药业等企业的产品也获准生产。截至2006年6月,SFDA已核准36家企业生产胸腺五肽非正版及其注射剂。在临床推广过程中,胸腺五肽由于纯度高、质量稳定、疗效确切、安全可靠而受到广大医患的欢迎,使用前无需皮试。 胸腺肽α1(Tα1)是胸腺肽中的高端产品,该药物是由胸腺素组分5(TF-5)中分离纯化分离出的一种小分子生物活性多肽,其含量约占TF-5的0.6%,具有较高的免疫增强活性,同时还具有刺激血管内皮细胞迁移、促进血管生成和伤口愈合等作用,已用于乙型肝炎、丙型肝炎、恶性肿瘤以及免疫缺陷疾病等的临床治疗和研究。 在上世纪末,意大利赛生公司的产品“日达仙”已进入我国市场,单独使用或与抗病毒药物和抗癌症药物联用具有较好疗效,而且在国外也已在30多个国家获得批准上市。2002年底,SFDA批准四川源基制药有限公司生产非正版、成都地奥九泓制药厂生产1.6mg冻干粉针剂。随后,海南双成药业、海南中和药业分别获得了SFDA颁发的非正版及注射剂生产批件。临床应用证明胸腺肽α1安全性好,几乎无不良反应,使用前无需皮试。 而普通胸腺肽制剂报道出现过敏性休克、皮疹、发热、寒战、畏寒,胸闷、心悸、呼吸困难、头痛、紫绀等多项不良反应,使用前需做皮内敏感试验,在皮试阴性时,仍需加强临床用药监护。故胸腺五肽、胸腺肽α1与一般的胸腺肽注射剂有着本质上的区别。
/ {. {" [- m+ N- E- @http://www.yuaigongwu.com/thread-5270-2-2.html
期待春天  初中三年级 发表于 2013-12-22 16:46:26 | 显示全部楼层 来自: 河南郑州
看了你母亲的治疗过程,我的感觉可圈可点。老人家生活质量好,病情稳定。就是易的耐药,有点遗憾。2992不要吃到耐药吧
上帝赐予我的礼物,我是不会放弃的,以马内利。
草船借箭  超级版主 发表于 2013-12-22 18:36:12 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
阿法替尼的平均无进展时间长于易瑞沙,但它的副作用比易瑞沙大的多,而生存期无优势。  所以一线上阿法替尼并无优势。

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quakechina  小学六年级 发表于 2013-12-23 07:14:37 | 显示全部楼层 来自: 江苏无锡
胸腺肽a1有促进血管生成的作用,不是和抗癌要领背道而驰吗?

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