学习吧，绕不过的通路和靶标——补充：ALK、ROSI基因重排与相关药物（第29页）

憨豆叔，祝您假期愉快，我始终相信积极的心态和快乐的情绪，对治疗起着积极的作用

憨叔，荷花兄发了这篇文章给我：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3132801/

我看了一下，里面有说到你提到的PIK3CA，是EGFR抑制剂耐药的原因之一，有些人使用过EGFR抑制剂后后天基因改变的。我想你说的是对的，因为BKM120清除了PIK3CA的阻隔好让联合的另一主力药长驱直入。就像T790，Cmet一样，很多人联用的效果比单用好很多，大概就是这个道理。

资料弥足珍贵，这些都是在任何书本上查不到的。谢谢憨豆哥，还是要多注意身体，劳逸结合呀。

八佾舞 发表于 2014-5-22 13:15
资料弥足珍贵，这些都是在任何书本上查不到的。谢谢憨豆哥，还是要多注意身体，劳逸结合呀。

憨叔又做的一件天大的好事！

将复杂难记的西人医学科学表达的意思用中文短句融会贯通地表达.我们有福了！

二师兄 发表于 2014-5-18 18:02
之五之六总结
KRAS是ras里的一种
BRAF是RAF里的一种

二师弟你像憨叔这样专门开个alk的帖子把有用的知识放在一起吧，然后把学习的网站也帖上去，我们都可以看看，看到有用的也都往里面帖，这样我们alk的就可以共同学习进步了

旅游回来，继续学习。

　　在EGFR信号通路里，还有一个不可忽视的基因，叫PTEN，它的存在
，于我们抗癌有益。

　　它是磷脂酶和张力蛋白同源物（Phosphatase and tensin homolog
，PTEN）由抑癌基因PTEN基因编码，是一种3,4，5－三磷酸肌醇磷酸酶
。PTEN可负向调控PI3K、MAPK及FAK等信号通路，在细胞生长、凋亡、
粘附、浸润及迁移等方面发挥重要作用，与肿瘤发生密切相关。

　　我们要注意两个关键词：“抑癌基因”和“负向调控”。我们可理解
为，这PTEN是好东西，它能抑制癌，它越多越好；它对之前说过的PI3K
（不好的东西）和MAPK及FAK，起负向调节作用，就是它的强大可使那
些如PI3K等不好的东西减少和减弱。　　

　　接着，我们看看PTEN不同状态时与肿瘤的关系：　　

　　1、肺癌患者发生PTEN表达缺失可引起AKT激活，导致EGFR突变型患
者对厄洛替尼产生耐药。这也就是说，如果我们做PTEN基因检测却检测不
到的话，即PTEN基因阴性，那么，我们使用厄洛替尼就无效；为什么无效
？因为我们没有PTEN基因，没有这东西就会引起AKT激活，AKT的激活可
使厄洛替尼耐药。

　　2、PTEN基因失活突变也是AKT激活而产生耐药性的重要原因。例如
结直肠癌患者如果PTEN突变的话，可导致患者对西妥昔单抗耐药；乳腺癌
患者如果PTEN突变的话，可导致患者对曲妥珠单抗耐药。也就是说，
PTEN基因即使没缺失，甚至高表达，但如果它突变了，也会因此使AKT激
活从而使相关的药物耐药，结直肠癌患者使用爱必妥无效，乳腺癌患者使
用赫赛汀无效。

　　3、PTEN基因表达可预测曲妥珠单抗/EGFR单抗/EGFR-TKI疗效，
PTEN低表达的患者，接受上述药物治疗预后较差。也就是说，在PTEN基
因没突变的前提下，其表达的高低直接与患者使用相关药物的效果好坏有
关。PTEN基因高表达的乳腺癌患者用赫赛汀的效果好；PTEN基因高表达
的结直肠癌患者使用爱必妥效果好；PTEN基因高表达的非小细胞肺癌患者
使用EGFR－TKI的效果好。反之，PTEN基因低表达的患者的效果则不好。

　　这样，我们就算是认识PTEN基因了。认识了它，我们在检讨我们靶向
药治疗的时候，就多了一份思考：尽管我们有EGFR基因突变，或19或21
外显子缺失，但我们用EGFR－KTI效果却不好或完全无效，这结果是否与
我们PTEN基因缺失有关？或与我们PTEN基因突变有关？或与我们PTEN基
因低表达有关？假如我们检测PTEN基因果然缺失，或果然突变，或果然低
表达，那么，我们就不会继续盲目用药，而积极寻找解决PTEN基因引起的
问题的方法，从而从黑暗中走向光明。

憨兄好,学习分享了

守护 发表于 2014-5-25 15:08
二师弟你像憨叔这样专门开个alk的帖子把有用的知识放在一起吧，然后把学习的网站也帖上去，我们都可以看 ...

好主意

真心感谢您，努力学习吧！