• 患者服务: 与癌共舞小助手
  • 微信号: yagw_help22

QQ登录

只需一步,快速开始

开启左侧

为啥化疗药需要计算体表面积,靶向药却不用?

[复制链接]
1737 0 与癌共舞小助手 发表于 2017-8-20 14:47:30 |

马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。

您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册

x
本帖最后由 图书管理员 于 2017-8-20 14:47 编辑
; X  E+ _' a; T1 J+ G) e: S, |5 v+ `5 y" S) l1 R2 W
1.gif

" M, w& M! P: H/ d; n/ A/ C3 u8 G2 g: O2 v3 Q' X4 E/ K& z0 ]
在对恶性肿瘤进行内科治疗时,传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而,近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求,药品推荐剂量通常为一个定值,无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。* z9 V$ B" f6 O  ~2 E5 m$ f
1 X4 Y4 Z3 c0 K9 }" D; i3 h
鉴于大家临床工作中,可能会对这一问题感到困惑,追本溯源如下,以期对临床有些许帮助。
; o% ]% ]# B/ `1 W
: m, j* y6 ^. r2 A% ^
2.png
' T# h+ }* f* o& Q
3.jpg

$ c) a. p& ]! G/ V; Y9 |7 \$ O; ~6 N  W1 o1 L9 P# ^: S
在对恶性肿瘤进行内科治疗时,传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而,近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求,药品推荐剂量通常为一个定值,无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。. u- \& u3 l7 }) l& h& X4 S2 f  V: V

% g1 Y( P3 ~* r! V/ ~* U鉴于大家临床工作中,可能会对这一问题感到困惑,追本溯源如下,以期对临床有些许帮助。
6 t0 z; V" M1 x3 a! v/ ^
: d; N1 }% K. `
4.png

3 ~6 m0 y- n5 Q% A% z: H" E
5.jpg
- J' f( O* P' R% x
/ d8 ?9 Y; e+ ?* D4 \9 Y" A  h5 ?

0 D; g! j7 Q& l$ y. o" t; y细胞毒药物的疗效呈剂量依赖性,因此常被用到最大耐受剂量(MTD)或用药达到剂量限制性毒性(DLT),即患者能够耐受的最大剂量,以便最大程度杀死癌细胞。2 _2 h8 [6 `. v; D

1 i3 k: f: P. I+ p( b# S# p分子靶向治疗则有赖于药物与受体之间的特异性结合,药物的作用靶点存在一个「饱和性」问题,即当肿瘤细胞上的所有靶点都已经被药物结合时,即使增加药物剂量,也不能增加疗效,反而会带来额外的不良反应。因此对于靶向治疗药物,应该使用最佳生物效应剂量(OBD)。

2 j$ l; }# S8 c, ^& C1 X: Q
7 y5 Q' K+ \5 K7 i. q5 f
6.png

: Q/ T! Y. _% Q5 d% y' o( _' m4 k
7.jpg

& ]% b3 x( T: e0 @1 F0 r! j$ l% `
根据分子靶向药物作用机理,通常可分为血管生成抑制剂、表皮增殖抑制剂、单克隆抗体、小分子化合物等,目前临床常见的为以下 2 类。# z, z% a  f3 `

+ M+ x0 m5 N6 ~/ W3 t单克隆抗体:主要作用于生长因子受体及细胞表面抗原,如贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗等;
# R: ^3 k% S: Y0 S' X. I+ `  u
. O; n: _, T+ P7 @2 k7 y) r小分子激酶抑制剂:除索拉非尼为多种激酶抑制剂外,其他多为酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等。1 i8 l1 y- t5 k9 w
# I2 O( }# I$ {9 Q
下表列出了一些常用分子靶向药的靶点及给药剂量。
3 O* k/ g2 ^4 k% P( ~" P8 B
8.jpg
4 q! `- S* |' P% P# y
点击可见大图
7 N% M5 q6 w; r. I3 }. P6 J
根据归纳整理可见,单克隆抗体类药物给药剂量仍需根据患者体表面积或体重计算,而小分子激酶抑制剂均为特定剂量,无需根据患者高矮胖瘦调整给药剂量。
( i: j" G# I( T$ b9 n% X* @& t% }0 Z" C2 H, |  k9 F) N; l" F) i
考虑原因如下:: T8 M8 R  u( |

; @5 a1 \3 X: P/ V6 R; x" H8 Z1. 单克隆抗体类药物,药品不良反应较多,且通常较为严重。比如,曲妥珠单抗存在心脏毒性,西妥昔单抗可致严重皮疹,贝伐珠单抗常见不良反应有高血压、蛋白尿、出血、腹痛、腹泻等,个别可出现胃肠穿孔、伤口延迟愈合等。因此,单克隆抗体类药物 OBD 与细胞毒性化疗的 MTD 相当,应根据体重、体表面积等计算患者可耐受的剂量。% `, _2 b9 k7 \' a6 p/ J# _
( X7 m: v- T6 H2 P* B' F
2. 小分子激酶抑制剂,通常安全性较高,常见不良反应为轻度皮疹、腹泻等。通常情况下,远低于最大耐受剂量时即可使靶点达到饱和状态,无须用到 MTD,选定一个合适的剂量即可满足所有人。

$ Q3 P" d8 b# S) s2 m
9.png
/ C  D5 Y/ l$ N! `
10.gif

8 i1 W5 h% p( T3 d9 Z- u: \3 c- s7 `9 N' u) ^) e
参考文献:7 E% i8 I& I8 L$ d+ }* w  T3 A% J7 B
1. 现代肿瘤学(第三版),主编:汤钊猷,复旦大学出版社。! i' L: p# Y) d$ _* d0 W
2. 临床肿瘤内科手册(第 6 版),主编:石远凯、孙燕,人民卫生出版社。
7 _6 m7 l6 \' x7 Y$ m1 E' a9 y7 {3. 贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗、索拉非尼、伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等药品说明书。
- e5 Y8 \! |# f
# H8 A' S: j- r7 ~5 L文章转自 肿瘤时间; I. d( u$ |. ]& y
作者  孙国龙

发表回复

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

  • 回复
  • 转播
  • 评分
  • 分享
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
快速回复 返回顶部 返回列表