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为啥化疗药需要计算体表面积,靶向药却不用?

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1732 0 与癌共舞小助手 发表于 2017-8-20 14:47:30 |

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本帖最后由 图书管理员 于 2017-8-20 14:47 编辑
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7 m7 a+ v2 ?7 J% V  c在对恶性肿瘤进行内科治疗时,传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而,近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求,药品推荐剂量通常为一个定值,无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。$ {* j; g  b' M* m& e7 S
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鉴于大家临床工作中,可能会对这一问题感到困惑,追本溯源如下,以期对临床有些许帮助。
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# C6 x! t3 A, s在对恶性肿瘤进行内科治疗时,传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而,近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求,药品推荐剂量通常为一个定值,无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。( v" e4 t5 l4 ~; H
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鉴于大家临床工作中,可能会对这一问题感到困惑,追本溯源如下,以期对临床有些许帮助。
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细胞毒药物的疗效呈剂量依赖性,因此常被用到最大耐受剂量(MTD)或用药达到剂量限制性毒性(DLT),即患者能够耐受的最大剂量,以便最大程度杀死癌细胞。  A, j% S& V( O# {* g8 f# G7 ?
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分子靶向治疗则有赖于药物与受体之间的特异性结合,药物的作用靶点存在一个「饱和性」问题,即当肿瘤细胞上的所有靶点都已经被药物结合时,即使增加药物剂量,也不能增加疗效,反而会带来额外的不良反应。因此对于靶向治疗药物,应该使用最佳生物效应剂量(OBD)。
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& Q* {" d! Z# L: y; Y) x根据分子靶向药物作用机理,通常可分为血管生成抑制剂、表皮增殖抑制剂、单克隆抗体、小分子化合物等,目前临床常见的为以下 2 类。
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单克隆抗体:主要作用于生长因子受体及细胞表面抗原,如贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗等;/ V& L0 j3 _5 ]3 ^  F: g2 J+ z! R. v
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小分子激酶抑制剂:除索拉非尼为多种激酶抑制剂外,其他多为酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等。
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5 C- c! h0 ?. _下表列出了一些常用分子靶向药的靶点及给药剂量。

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点击可见大图

4 P2 I6 y# O' r/ g; |根据归纳整理可见,单克隆抗体类药物给药剂量仍需根据患者体表面积或体重计算,而小分子激酶抑制剂均为特定剂量,无需根据患者高矮胖瘦调整给药剂量。4 [$ [# P: x( }2 G: ~  Y. l
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考虑原因如下:
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1. 单克隆抗体类药物,药品不良反应较多,且通常较为严重。比如,曲妥珠单抗存在心脏毒性,西妥昔单抗可致严重皮疹,贝伐珠单抗常见不良反应有高血压、蛋白尿、出血、腹痛、腹泻等,个别可出现胃肠穿孔、伤口延迟愈合等。因此,单克隆抗体类药物 OBD 与细胞毒性化疗的 MTD 相当,应根据体重、体表面积等计算患者可耐受的剂量。5 Q9 |" M4 {) h$ z7 p4 N$ a' T

7 `$ a; C( `+ L- [2. 小分子激酶抑制剂,通常安全性较高,常见不良反应为轻度皮疹、腹泻等。通常情况下,远低于最大耐受剂量时即可使靶点达到饱和状态,无须用到 MTD,选定一个合适的剂量即可满足所有人。

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参考文献:
" F1 m; O& Q8 F' f6 R1. 现代肿瘤学(第三版),主编:汤钊猷,复旦大学出版社。
; g; H$ F, G3 ~/ j2. 临床肿瘤内科手册(第 6 版),主编:石远凯、孙燕,人民卫生出版社。# i6 M  r8 h6 e! Q& D' H
3. 贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗、索拉非尼、伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等药品说明书。% ~9 F) U. O0 K

6 R6 |% ^4 n  U9 |6 d% |% V文章转自 肿瘤时间- t4 D: G, A* V- Z( K3 G
作者  孙国龙

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