八十岁母亲肺腺癌，抗癌六年

草船版主你好，我爸爸肺腺3A术后。用药历史：印易3个半月（35.7-11.69-9.31-10.45-11.59）,2992        YL60mg吃8停2一个月（11.59-16.81），凡德200mg10天300mg7天，光敏太严重停了7天，换阿西7天（16.81-21.77），阿西15天（21.77-36.31），后换印易一个月（36.31-72.17），请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢？谢谢

ALK抑制剂比较
2 @4 d2 s. }8 }9 W$ J1、基本信息
9 N9 C& d  H# x1 C药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量（每天）        临床/上市
Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市
9 r- m& c* q4 Y, V. `AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
$ G  B0 E) u& d3 LAlectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
PF-06463922        辉瑞        苯并（b）咔唑        406        75mg*1        1/2期临床
2、有效率比较
" |/ k. z2 y. G( r' @/ r/ x药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力
Crizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%（N= 136）
61%（N= 190）        9.8月
! j" s4 N" V( `. c1 i11.2月        无
AP26113        Crizotinib耐药        69%（N= 51）        10.9月        很强
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%（N=163）        7.4月        强
Alectinib/CH5424802        ALK阳性
Crizotinib耐药
: s% X: ~2 C0 K3 lCrizotinib耐药        93.5%（N= 46）
54.5%（N= 47）
59.5%（N= 37）        12月
1 [2 l9 \) J  I0 }! |1 P0 W" a>4月
& I8 `7 R0 |8 w7 k0 M* ]$ ^5月        强
* S9 e) I; ^. h$ F0 fPF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据，注        缺数据        很强
$ ^5 N+ R8 B- m; }注：
  R4 b4 V: _' q. d- P5 _一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922（75mg每天）后，8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/

: x* I- ?# `' V



/ `2 C' [/ X% R6 G9 r
3 t4 [3 S$ m, z6 o% C$ Z       
3、副作用比较
（1）Crizotinib/克唑替尼
2 F. l# D; s: J/ C8 L# o1 |; E在研究A和B中，有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料，在研中断，和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心，腹泻，呕吐，水肿，和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。
    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中，45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者)，呼吸事件(9)，和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2)，缺氧(2)，ARDS (1)，呼吸困难(1)，肺炎(1)，脓胸(1)，和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克，DIC, 心血管事件，和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎，呼吸困难，和肺栓塞。
/ N9 _& W7 U8 B" I( y* @4 [$ g临床试验中XALKORI曾伴有严重，危及生命，或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。
（2）AP26113
( I# d+ J6 T0 K1 ^        一期临床中最常见的1－2级副作用是腹泻（20%）、乏力（22%）和恶心（33%），最常见的3－4级副作用是肺炎（7%），咳嗽（4%），呼吸困难（4%），缺氧（4%），胸水（4%）。
        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%)，3级以上副作用少见，主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。
! T) i; u5 j" q2 K; O# @$ M26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状，之前在120mg组发生过，但概率更低，在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用，AP26113的剂量暂时调整到90mg每天（一周）。如果病人吃180mg每天，出现发烧，呼吸急促，缺氧，胸闷，就激素治疗并减量到90mg每天一周时间，再回到180mg每天的剂量。
（3）Ceritinib/LDK378/色瑞替尼
        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重，危及生命，或致命性ILD/肺炎。在研究1中，255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎，和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应，导致剂量减低或中断为：ALT增加(29%)，恶心(20%)，AST增加(16%)，腹泻(16%)，和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐，肺炎，ILD/肺炎，呼吸困难，脱水，高血糖，和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应，包括：肺炎(4例患者)，呼吸衰竭，ILD/肺炎，气胸，胃出血，一般身体健康状况恶化，肺结核，心包填塞，和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎，ILD/肺炎，和食欲减退。
        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%；包括 感觉异常，肌肉无力，步态障碍，周围神经病变，感觉迟钝，周围感觉神经病变，感觉障碍，神经痛，周围运动神经病变，肌张力低下，或多发性神经病变)，视力障碍(9%；包括视力受损，视力模糊，闪光幻觉，适应性障碍[accommodation disorder]，老花眼，或视力下降)，QT间期延长(4%)，和心动过缓(3%)。
（4）Alectinib/CH5424802
! w( |8 `5 Y$ ^6 s) N4 k        致命性间质性肺炎（ILD）：1.7%，血中胆红素增加（36.2%），味觉异常、皮疹（34.5%）, 血肌酐增加（31.0%），AST增加（32.8%），中性粒细胞减少（25.9%），白细胞减少（20.7%），消化道穿孔（频次未明），其它常见副作用（20%以上）：便秘、光过敏；（10-20%）：恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶（ALP）增加；（小于10%）：头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。
（5）PF-06463922
        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
4、ALK耐药情况

; i; B0 X+ n+ D" H


9 u4 N, w3 i  z6 z# h# y
. @: c6 Y/ q; l2 j
0 a! F2 d3 e% c

7 L5 `5 V9 O7 a5 \; }: N5、靶点比较
       
; e$ D+ r, ~1 x7 HALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922
L1196M（最常见）        ×        √        √        √        √
G1269A（较常见）        ×        √        √        √        √
1 n5 b% n  @9 h7 c7 gS1206Y        ×        √        √        √        √
G1202R        ×        √        ×        ×        √
1151Tins        ×        ×        ×        √        √
. U9 q. Q  D9 L9 i1 p' mL1152R        ×        √        ×        √        √
C1156Y        ×        √        √        √        √
$ x; u2 Y7 Z- v; ]; U( `4 K+ pF1174L        √        √        √        √        √
I1171T        ×        √        √        ×        缺数据
4 A1 h) a4 G6 O. d% QV1180L        ×        √        √        ×        缺数据
" h: p9 `+ z: F) g  jROS1耐药                                       
* l# `; v  O& I, R0 HG2032R        ×        ×        ×        √        √
% u9 T' J* v# _+ M6 p8 W& k, C
- _: W% O* W2 o5 m1 v
: p" @' c8 C, ?9 V6、使用顺序（仅供参考）
" Q1 b7 }& L2 n        ALK阳性初治病人，无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib，脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib，耐药后可以用培美曲赛（联合铂类或者联合阿瓦斯汀）化疗，或者选用AP26113或者Ceritinib，最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
        已经有少量数据显示：AP26113（体外数据）和Ceritinib（人体临床数据）可以对付Alectinib耐药；AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人，脑部转移缩小，肺部稳定。
        ROS1阳性病人，Crizotinib耐药后，可使用Alectinib或PF-06463922。
7、小结
3 h& H/ @& L$ c, n9 L% Y        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注
; w$ }# B- s3 z2 i  [4 g9 U- k2 v+ sCrizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
* |* E: x" f. [3 Q6 B% bAP26113        ****        ****        **        ****       
+ P: D6 d2 q; e+ w) N6 \4 CCeritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***       
( v& u) p" ?6 [" j" B6 JAlectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***       
1 a$ k* d' r, K  P, CPF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证
  P+ \- Y5 n- E* U9 W9 g0 C

ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 33)

2014-11-19 20:13 上传

点击文件名下载附件

: k" W# v8 H" J2 b' W" }
明天是老妈确诊满三年。
. h4 D: q* O) m2 [- N4 }& n6 s, H6 Z三年里，老妈用过的靶向药有易瑞沙（有效)、阿法替尼（BIBW2992有效）、BKM120（联用效果未知）、AZD9291（有效）、（WZ4002短暂和2992连用过)。
% K/ k* x8 W9 v- k" y化疗用过单药培美曲塞效果不好，后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降，第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
; z" U+ y: ?4 M9 L, l! u9 ^! b目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药，原因是老妈有高血压和冠心病，所以比较担心抗血管生成药的副作用。
而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。
尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781，以及CMET扩增的药（XL184、克挫替尼、INC280），老妈没有骨转，所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。
. M( P+ |& h- M+ E' F由于老妈比较抵触去医院静脉化疗，现在9291联合易仍然稳定，后续的用药方案如何选择？
凡德它尼单药？299804？
( t+ z8 o6 q2 O7 c" q* S  g

草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
明天是老妈确诊满三年。
三年里，老妈用过的靶向药有易瑞沙（有效)、阿法替尼（BIBW2992有效）、BKM120（ ...

祝福阿姨9291联易可以稳定长效！有更多的三年！加油！

恭喜阿姨，平稳度过3年。
2 s6 B' F( f- X% |2 w( c身体康健，一生永平安！

草船家和我家太像了，我爸爸也是2992有效的时间长，也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了，下面的路越走越窄.....
祝福阿姨

阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 46)

2014-11-22 21:10 上传

点击文件名下载附件

你好！我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊？吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊？

zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
你好！我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊？吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...

( ?$ i/ r2 V4 V1 o/ y如果肺部病情比较稳定，可以考虑停一段时间易瑞沙，让肝脏恢复一段时间；
否则要联合其它保肝药，或者去专科门诊去输液保肝。
! W! m6 s1 |6 m5 {  z1 I& Xhttp://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
+ i% n" [/ y  @7 c* \, b; R他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重，你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。