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癌症为什么难以治愈?9 ]2 ~2 w, a8 Q+ ?* j; ]
2015-06-14 帅世民 丁香医生
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$ x+ R# w7 p4 v, v* R- v2 b; g作为癌症研究人员,我试着从遗传的角度回答为什么癌症难治。7 [6 s+ e; U2 V+ Y3 s4 H% Y/ ~
% q; R* e" d( U' S9 p7 w, d! T癌症难治的很大一个原因是其遗传异质性(Genetic Heterogeneity)。在癌症中,它指的是:同一种癌症可能是由不同的突变造成的。这方面的文献非常多,我试着用非常通俗的语言讲。, R4 P' J, j; X3 R
7 [# p% ~; f# w" h) x& i# ^我们可以把癌症看成一只非常庞大的军队,其中每个士兵都相当于一个癌细胞。那么这个军队有多大呢?我们在医院拍片子能看到的时候,已经达到 109(就是十亿)的数量级了。
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6 \6 R4 r6 i; b0 K* l4 `癌症「大本营」兵种繁多
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现在问题来了,这十亿个士兵是一模一样的吗?
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t" q( c [7 D- l# b$ A5 d o& m答案是否定的。0 Y6 a* R* D3 J- k* C
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他们有的拿刀,有的拿剑,有的开坦克,有的开飞机。这就给我们治疗癌症带来了第一层困难:用药去攻击癌症军队的话,总是有那么几个兵种我们搞不定,这样一轮药下去总有些幸存的癌症组织。: J) t! ^4 M& y; a$ L" g/ S! p
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假以时日,这些幸存者通过繁衍(也就是细胞分裂),又可以形成大部队。
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打散的小股部队分裂成不同大军
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2 p, j) h Q; K7 \3 I, e& D9 p2 d于是你说,不管这只队伍有多杂,我们直接把整个癌组织切掉行不行?
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答案是:如果是早期病灶,可以收到很好的效果,但对于中晚期只能解一时之急。因为癌症部队的机动性很强,可以到处迁移。3 D8 F" [; T A I. a5 y, T
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并且很多时候,癌症都是派出小股部队进行转移(术语叫 metastasis,就是我们经常听说的「癌症转移」),我们目前根本没有办法侦测早期转移。6 @6 s6 x/ s: d! q& J% y9 ~
9 X. D8 X: W! D% t& V# n4 y3 N等我们能检测到的时候,小股部队早就分裂成十万大军了。
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此外,我们前面说了,本来兵种就多,这样,每次派出去的还能不重样。
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一般而言,一个病人身上能找到十多个这样的转移病灶(metastatic lesion),每个都不相同,这又为癌症治疗添加了第二层困难——转移病灶间的遗传异质性。
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- d. B) H: X2 P- q6 h) a& v* d8 G同样是没有哪种药能把他们都消灭掉,而且转移了这么多想切掉,也是办不到的。大部分癌症病人的死亡,都是由于癌症转移到了没法动手术的地方,像大脑、肺等器官。, k4 [0 Y) x7 d0 b" q
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! w, A/ N9 ]3 F0 ]小股部队分裂成大军创造新兵种
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: o" u/ f9 i0 _6 q; i# s6 k除此之外,治疗癌症还有第三层和第四层困难。, G! W2 v* \2 k/ [* j
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要知道,细胞在分裂时,是会产生新突变的。在我们的比喻里,就是小股部队变成百万大军的过程中,会出现很多新兵种。0 X$ ~8 J9 M8 x& t e% [: S" @
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这就造成每个转移病灶内,也可以产生很多不重样的兵种,而通常总有那么几种兵种抗药。
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) d' |& P9 y+ U( d8 [. q. Y* r3 Q: \这样一来,药物治疗就难上加难了,这就是第三层困难。1 o0 t5 p' C( Z/ u* h7 W O
$ w+ ~+ u, Y; y. ]7 Q* |+ X( m再举个例子。
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- Y& [; J* q' l a, w6 J不少患者会使用西妥昔单抗(Cetuximab)来治疗结肠癌,然而大部分使用这种药的病人在用药 5~11 个月后就会产生抗药性。研究表明,这种抗药性就是在癌症转移的过程中出现的,更惊人的是,抗药性在用药之前就存在,只不过用药前有这种抗药能力的士兵比例非常小。
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" d' R7 |; h; I- E* r9 o' Z每位患者癌细胞兵团兵种不同! W6 P( C) ]! T
4 O; K d& d, q6 J4 t" w' Z第四层困难,则是个体间的差异。: g' a8 c; e5 Y$ D# g
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张三和李四都得了肺癌,但是他们肺癌的兵种组成可以有很大差别。这些差别的结果是,A 药对张三有效,张三一吃就好,但对李四则完全无用。7 F i8 a Z* ? [# O9 W
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举个实例。
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对于慢性髓细胞性白血病 (CML),有一种很有效的药叫伊马替尼(Imatinib),这种药也被世界卫生组织列为基础医疗系统必备药之一。但是这种药并不是对所有人都有效,只对费城染色体阳性(Ph+ CML)的患者(约占 95%)有用。4 l8 T* e. z) g; F" j
, T- a9 l8 C, q0 L" @4 f: A这也是我们推崇「癌症个性化医疗」的原因。7 ^: w0 x5 ~. `
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以上四个困难是从遗传角度解释为什么癌症难以根治。除此之外,还有环境、治疗手段、免疫等多个方面的原因。
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9 B3 m' G2 g- X+ M5 w/ i4 F不过,大家也没必要对此感到过分悲观,从 1971 年开始打响「癌症战争」以来,我们对癌症的理解已经深入了很多,癌症的存活率也在逐年提高。如前面提到的慢性髓细胞性白血病,其五年存活率从 1993 年的 31% 增加到了 2009 年的 59%。& g! {: c" b! }+ s) ]# h( _9 w
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相信目前被称为「绝症」的癌症,总会有被我们攻克的一天。. U9 }2 } l) [9 L, t
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