【招募患者】评价甲磺酸艾氟替尼在晚期NSCLC癌患者中的安全
【招募患者】评价甲磺酸艾氟替尼在晚期NSCLC癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学的开放、单臂、多中心、Ⅰ期临床试验
1. 试验药物简介
甲磺酸艾氟替尼是针对EGFR T790M突变的抑制剂，属于第三代EGFR抑制剂。 本试验的适应症是EGFR敏感突变患者(包括G719X突变、19外显子缺失，21外显子L858R或L861Q突变)晚期NSCLC。 2. 试验目的 主要目的：评价AST2818治疗经EGFR-TKI治疗后进展的的晚期非小细胞肺癌患者的安全性和耐受性，确定MTD和DLT，同时研究AST2818及其代谢物的药代动力学特征。 次要目的：初步评价AST2818治疗经EGFR-TKI治疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者的疗效。 探索性目的：初步探索血液ctDNA T790M突变与AST2818的疗效关系。 3. 试验设计 试验分类：其他 试验分期： I期 设计类型：单臂 随机化： 非随机化 盲法： 开放 试验范围：国内试验 试验人数：14-30人 4. 入选标准 1 男性或女性，年龄18-65周岁 2 组织学或细胞学确诊，且不适合手术或放疗的局部晚期或转移性NSCLC患者 3 既往接受EGFR-TKI(如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼等，不含第三代EGFR TKI类药物)持续治疗后疾病进展（有影像学依据）；既往治疗线数可以超过1线 4 EGFR敏感突变患者(包括G719X突变、19外显子缺失，21外显子L858R或L861Q突变) ；或根据Jackman标准，临床曾受益于EGFR TKIs治疗 5 EGFR TKIs治疗疾病进展的患者在最后一次治疗（不论TKI或化疗）后，既往经三级甲等医院或经中心实验室确认为T790M+的患者 6 ECOG评分0-2分，预期寿命不少于12周 7 根据RECIST1.1实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学（CT、PET-CT、MRI）可测量或可评估病灶 8 器官功能水平必须符合下列要求：中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5×109/L，PLT≥75×109/L，HB血红蛋白≥90g/L；血清总胆红素≤1.5倍正常值上限，谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶(ALT) ≤2.5倍正常值上限(如果有肝转移时允许总胆红素≤3倍正常值上限，AST、ALT≤5倍正常值上限)；血清肌酐（Scr)≤1.5倍正常值上限，或肌酐清除率(Ccr)≥50ml/min。(根据Cockcroft andGault公式） 9 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后3个月采取充分的屏障避孕措施 10 自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划
5. 排除标准 1 入组前21天内，患者曾在前一治疗方案或临床研究中使用过任何化疗药物；或在研究治疗首次给药前14天内，患者曾在前一治疗方案或临床研究中使用任何靶向抗癌药物；或停用其他试验性药物或抗癌药物的时间，不到该药的5个半衰期 2 曾使用过第三代EGFR TKI类药物（如AZD9291、Rociletinib(CO-1686)、Olmutinib(Olita？, HM61713)、ASP8273、EGF816、迈华替尼，艾维替尼等） 3 患者正在使用（或者在研究治疗首次给药前1周内无法停用）CYP3A4强抑制剂或诱导剂或以抗肿瘤为适应症的中草药 4 研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且《不良事件通用术语标准（CTCAE）》级别超过1级（脱发除外），既往铂类治疗相关神经病变可以放宽到2级 5 脊髓压迫，或有症状且未经治疗的脑转移（无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满4周者除外） 6 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床依据，例如研究者认为患者不适合参加试验，或者会影响患者对研究方案依从性的未控制高血压患者、活动性易出血体质患者、活动性感染如乙型肝炎（HBV-DNA≥ 1000cps/ml）患者、丙型肝炎患者、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者（研究者认为可以入组的乙型肝炎病毒携带者除外） 7 任何影响患者吞服药物的情况，以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况，包括任何种类难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠疾病，患者无法吞咽药品制剂，胃肠道切除或手术史 8 符合下列任一心脏标准：在静息状态下，心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTc）>470 msec（第1次异常时，在48 h内复测1次，以2次平均结果计算）。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期>250 msec。可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，正在使用任何已知QT间期延长的药物 9 有下列既往史：间质性肺病，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎，具临床证据的活动性间质性肺病 10 研究者判定其它原因不适合参加本研究的患者（如，不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求，不适合参加本研究的；曾行同种异体骨髓移植，不适合参加本研究的；并存其他恶性肿瘤，不适合参加本研究的；患者有对研究药物活性成分或非活性辅料，化学结构与研究药物类似的药物或同类药物发生超敏反应的病史等） 11 从最初诊断开始后的任何时候，有确证的EGFR 20外显子插入突变
6. 研究者信息 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家 | 省（州） | 城市 | 1 | 中国医学科学院肿瘤医院
联系方式 18519253326 莫医生 | 石远凯
| 中国 | 北京 | 北京 | 2 | 北京协和医院 | 王孟昭 | 中国 | 北京 | 北京 | 3 | 首都医科大学附属北京胸科医院 联系方式 010-89509324 马医生 | 张树才 | 中国 | 北京 | 北京
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