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[基础知识] 癌症基因突变——EGFR突变

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22868 0 小方 发表于 2022-6-14 13:19:21 |

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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:38 编辑
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6 w" R! }- F5 @0 \5 n1 i  n! e. e; s表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,是非小细胞肺癌最常用的靶点之一,同时也是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。[1]顾名思义,EGFR对表皮细胞生长非常重要,如果没有EGFR信号,我们的皮肤受伤后将无法正常愈合。9 O, j! f6 W) v" n) E, \
/ }; _' w: Y. }+ W
一般来说,EGFR是严格受到控制的,它在完成自己的本职工作后会立即被关闭。但当EGFR发生突变后,它将不受控制,难以被关闭,下游信号也将维持异常激活状态,这时细胞就会无限增长,导致癌症的发生、发展。
& V& s, w! C& p2 Y( ^; P0 M: L* [7 r/ p  T# f
EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20、21号外显子上,肺癌病人的EGFR突变也据此分为四个主要类型:19外显子突变21外显子突变18外显子突变20外显子突变
0 R( @8 i, w3 F, x1 x' \+ @+ e: t' f1 O/ w& m
目前国内外已有多个EGFR靶向药上市。2 a( ^  ]6 J, G5 D& V

' [0 p  V8 O  K- }. m) P一代EGFR抑制剂,代表药物包括:易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼)。这三种药在国内外均已上市。* w, c3 ?5 O* @1 Z, a' S

3 N/ j- P* t% K4 C二代EGFR抑制剂包括:多泽润(达克替尼)和吉泰瑞(阿法替尼)。这两种靶向药也都已经在国内外上市。* \/ `% n2 @: W  H) S% Q
: D+ l7 ^' {6 v5 z7 \1 c
第三代EGFR抑制剂包括:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。上述三种靶向药均已在国内上市,其中只有奥希替尼已经在国外上市。4 h# T9 U: X4 [2 _5 w- F. P
2 j$ M$ \' I. e0 d- U. `2 T
以上抑制剂对外显子19/21突变效果更为明显,另外还有一些靶向药暂未上市,仍处于临床研究阶段,如:TAK788(Mobocertinib,暂译为莫博替尼)、AZD3759、U3-1402等。
) O0 f/ e& }, P8 |
1 D2 E6 S7 y6 i" z& C7 s  Q参考文献
7 t# i3 N3 F6 Q7 H( \9 p[1]樊朝昕,傅潇,姚煜.EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(11):2069-2073.
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