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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2034115 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2017-4-11 15:37:27 | 显示全部楼层 来自: 山东
本帖最后由 草船借箭 于 2017-4-22 17:53 编辑 9 i# Q* T3 A$ K( H/ O6 O
" x8 u* c0 o' w$ _, k8 n7 o
[quote]草船借箭 发表于 2017-4-11 15:361 i, V- ~, t" f" C
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草船借箭  硕士三年级 发表于 2017-4-14 14:46:06 | 显示全部楼层 来自: 山东
本帖最后由 草船借箭 于 2017-4-16 21:00 编辑
# s6 z. R$ i9 ]. B7 E. i5 P9 H  g. N0 m+ E( `, ^/ X
http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... fRjvr4U6DQdQG32L#rd, N9 t" w6 j" p$ W- ]0 S
6 [5 v0 h/ B4 m, u: I* v
阿法替尼经鼻腔给药突破血脑屏障( K. A$ U, }& F# d) B, B

* s& g4 D1 r- H: J& O7 Y/ p# R& c由于血脑屏障的存在,绝大多数药物经口服或静脉注射给药后在脑里的药物浓度很低,限制了对脑部疾病的治疗。而经鼻腔给药利用鼻腔与颅腔在解剖生理上的独特联系,使得药物绕过血脑屏障进入大脑,成为一种有潜力的脑部疾病治疗新方法1。胰岛素经鼻腔给药治疗中度老年痴呆症的2期临床试验(NCT01436045,NCT00581867)已经完成,紫苏醇经鼻腔给药治疗多形性成胶质细胞瘤的1期临床(NCT02704858)正在进行中。
8 c5 s9 w+ u% d; K  v
2 D9 n- T! s0 X8 t! s鼻腔的解剖生理和吸收特点
' \; _9 b% ^* ~7 w/ n) b% R; x& S人鼻腔容积约15mL,平均ph值为5.5-6.5,鼻黏膜表面有众多纤毛,以每分钟1000次左右的速度向后摆动,对鼻粘膜表面物质的清除速率为每分钟3-25毫米2。鼻腔给药后,药物清除半衰期约15 分钟3。& Q" d0 A5 F" s$ J7 y
鼻腔可分为三个部分:鼻前庭、呼吸部和嗅部,见图1。鼻前庭几乎无吸收功能。呼吸部黏膜富含毛细血管,血流丰富,药物由此吸收进入体循环系统,其中仅有部分随后可通过血-脑屏障进入中枢神经系统。嗅部的嗅黏膜位于鼻腔顶部,含有嗅细胞,该细胞是一种双极神经元,一端与外环境相通,另一端在固有层内形成嗅神经,嗅神经穿过筛骨筛板进入中枢神经系统的嗅球;另外,围绕嗅神经束的间质液又与蛛网膜下隙的脑脊液相通,药物通过此间质液经脑脊液进入中枢神经系统4。! k% A9 Y( N& L' @! F) f
) P7 R9 T0 l/ \: j. U; c; F6 B
经鼻入脑转运通路
3 T! m1 }1 E7 m* H: }药物经鼻黏膜吸收入脑转运的通路主要有4条途径:嗅神经通路、嗅黏膜上皮通路、血液循环通路和三叉神经通路2。
  e  r; W3 Z: x" p: {- j
$ G7 S" ?3 Q: @1 f' I影响因素
9 S1 X7 c+ {0 X) T  Q; r* [- O药物经鼻入脑转运的速度和程度受药物理化性质(如药物的相对分子量、脂溶性和解离度等)、药物剂型,鼻腔的生理因素和给药装置等因素影响5。
: f! X4 ]$ b$ g2 A9 D6 {离子型、水溶性、亲脂性和弱亲脂性药物均能通过鼻黏膜吸收。鼻黏膜具有较小孔径的水通道,含量丰富,水通道分布数目上是直肠的1倍,空肠的6倍,因此更容易吸收小分子量的水溶性物质。鼻黏膜带负电荷,带正电荷的药物容易通过鼻黏膜吸收。药物处于非解离状态吸收更迅速为保持鼻腔正常的生理功能,剂型的pH值需与鼻腔接近(5.5~6.5)5,6。
) E& g( |& r9 {. m- i; A: J) b药物剂型的粒径大于10微米时,大部分滞留在鼻腔;粒径5-10微米时,能够进入上呼吸道;粒径1-5微米时,将被肺泡吸收7。Jinxiang Xi的研究指出,经鼻腔给药治疗脑部疾病时,最佳粒径为15微米8。
: Y, W" z3 g9 D, D; q给药装置
) ], T+ J2 @3 }* b- U目前经鼻腔给药装置主要有三类:压力定量气雾吸入器、干粉吸入器和雾化吸入器。雾化吸入器分喷射式雾化器和超声波雾化器9。干粉吸入器难以吸收,雾化吸入器的粒径一般小于10微米,只有压力定量气雾吸入器适合用于经鼻腔给药治疗脑部疾病10。
6 L9 V8 m0 P4 D6 X) q9 ~, m3 N6 i6 c% b( m+ z5 L* G/ ^
肺癌靶向药的理化性质" w0 Y- P2 G* L, r9 z  [! T* O4 z- i
6 Z& F) H0 S+ B9 W- c6 t% k( q
鼻腔给药的安全性
8 I! A' b7 X- @( M绝大多数靶向药物及辅料对鼻黏膜组织以及黏膜纤毛有毒性作用,长期经鼻腔给药会造成不可逆的鼻黏膜损伤,而且目前对此并无有效治疗药物。有些药物还可能有中枢神经系统毒性,吸入剂量过大时,会造成神经系统的损伤,甚至脑出血等严重不良事件。' e" ?% U$ ~5 P, v% ~
新加坡国立大学许建新教授2011年确诊为晚期非小细胞肺癌,EGFR 18突变,经历了易瑞沙、培美曲赛、吉西他滨、贝伐单抗、特罗凯、紫杉醇、伊立替康和阿法替尼的治疗,其中阿法替尼的有效时间约为二年。2017年1月,发现4处脑转移,最大处直径4厘米,水肿严重,难以放疗。外周血检测T790M阴性。1-3月尝试了特罗凯脉冲和达可替尼,脑转移继续进展,最大处直径增大到6厘米,头痛,近似半身不遂。医生建议手术,未采纳。接着尝试了阿法替尼经鼻腔给药,使用雾化器,每天阿法替尼马来酸盐约15-20毫克,水溶液一次6-7毫升。脑转症状迅速改善,主要的副作用为鼻黏膜损伤。近期将去复查头部增强核磁和肺部CT。详细治疗经过在与癌共舞论坛(www.yuaigongwu.com)上,会员ID为elexujx。3 N, J% a6 L' S9 x$ w

0 c) o5 l+ R9 r1 d& g重要提醒
3 i0 }& H+ A9 w. l. p- b* p; r阿法替尼经鼻腔给药没有开展过动物和人体临床试验,安全性和有效性未知。各位病友不可盲目模仿,以免造成严重后果。0 ~0 L% N6 X9 x0 Y
, M' m. F' i. \
http://www.3m.com/3M/en_US/drug-delivery-systems-us/technologies/nasal/
- M# x7 q0 I6 r这个是压力定量气雾吸入器的3M官网,但是国内不知道哪里可以买的到
草船借箭  硕士三年级 发表于 2017-4-14 14:50:04 | 显示全部楼层 来自: 山东
穿越死亡幽谷
- n* W- N0 x* |. A( k' ~/ y$ q) K9 Q6 ~7 f
许长老
4 a! V8 W+ L' b1 |% ~5 p
3 ]: J5 A. @( ~( A/ n" ?8 h2017年1月5号开车去飞机场接家人,发现车总偏左,危险。1月27号做大脑核磁共振检查。结果一出脑科医生立刻让我和妻子一起见他。! U( H2 T& `5 \4 U) F3 p
& H% k# _( X+ Z+ }' g
预感会有大事发生。我与肺部肿瘤抗衡了近6年了,5年前的核磁共振显示颅内无瘤。今天,医生面前的影像清楚显明有4颗大病灶分别超
8 }6 @6 b' _5 p3 S" U; R$ H/ s
6 S1 Y1 E; ]' t3 V% |/ c1 a+ ~4公分,3公分,2分。脑科医生让我立即咨询肿瘤医生。肿瘤医生治疗我5年多了。看了脑里的数个大病灶,半晌无语后,安排了个血液检测T790M耐药基因。如果有,上9291这款最新神药。可惜,或幸运?没查出这耐药基因。医生唯有建议试PD1的免疫治疗。但我有EGFR这驱动突变基因,测得PDL1表达阴性,免疫治疗的效果会低于化疗。经过5年多肺部治疗,我对几乎所有化疗药物都已耐药。
* P1 a  ]9 w( j5 G% s! z; A9 A. v3 d- B  V
又咨询了放射科医生。他见了我的病情,严肃对我妻子道,你记住我的话,你丈夫肿瘤若控制不住,会很快出现重度认知障碍,以及突发
# y4 m( Q5 K+ D! `全身抽搐等危险,从现在起最好24小时身边有人。由于肿瘤太大太多,放射治疗会造成严重伤害,不推荐。如果肿瘤持续进展,只有手术一途。, s+ _* a+ f8 Q) w

5 _: s# d! {) k只有开展自救了。
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立即咨询我们肺癌病友的民间守护天使,老马。脉冲特罗凯,804,9291,都是针对脑转的用药。
+ ~: ]# A2 U9 ?  _( D" {  h% k- W! {! s2 o# m2 S' f* Y. y
痛苦的煎熬
/ @- ~+ e, Y9 B- m, q: {. V, `
% h9 s4 M' X7 d3 g( V* \( V为了能长期有药可服,我没选择立即上最新的第三代药9291,制订了第一天4片特罗凯,第二、三、四天各一片804的联合用药方案。事实证明这是一个极其糟糕的方案。让我迅速走向崩溃的边缘。2 P7 q) e( r  f+ f1 s8 V; p
8 S( m# o6 f5 u) S0 T$ `6 J0 Y
首先,脑转已非常严重,各种症状开始日益明显。当务之急是要用最有力的药物压制住肿瘤进展。容不得半点耽搁。8 L9 {* M  [8 @) \

( G9 b( t2 A4 l其次,特罗凯与804毒副作用明显重叠。我每天都要以最大的毅力服药,然后忍受几乎所有的不良反应,浑身无力,从早到晚只能卷缩在+ f, \3 r( B- f+ O
沙发上,恶心,烧心,腹泻,手脚严重开裂流血、皮疹遍布全身,或痛或痒。原有的甲沟炎等早已顾不上了。每天,一次又一次眼巴巴看着日历,数着还要服药的天数。度日如年。我做过多轮化疗,从未想到靶向药副作用会恐怖如斯。
, k0 s: n9 q& v& g1 l% z% ^  v- [" X/ y
癌魔肆虐+ l) Z1 c1 A7 ~. y

! y7 z+ n+ d% x8 Z2 ?8 M; K3 e/ o2017年1月中旬,我还能站着讲堂上授课。1月底,我还能外出,尽管反应明显开始缓慢。2月初,还能勉强驾车,到2月底,已经很难坐车了。手脚逐渐失控。到了3月初,发现已难识别自己住家环境。紧接着,日常生活的的自理能力极速下降。衣服总是穿错,不是前后反了,就是里外反了,或左右反了。穿前思考15分钟,依然找不到正确穿法。3月初的一天早晨从卧室走出,家人立即注意到我的左腿是完全被拖着前行的。左手完全失去感觉,任何东西入手就会握住不放,因为不觉得手中有物。更有甚者,会忽然感觉不到整个左臂的存在。但眼睛明明看见。惊得我对左臂赶紧拍打力图找回感觉。头 部越来越痛,大部分时间只能躺在床上,试图缓解头痛。3月底的一晚,摔倒在盥洗室,再也无法爬起来了,因为整个左腿左臂已完全无力。品尝到近似半身不遂的无奈。
. a: `: p" p# z6 N- [6 c4 S. j( K* N2 O2 f  o  U
这一切,都是在治疗过程中出现的。要问肿瘤治疗中什么是最让人难以接受的,大概就是享受到了所有的副作用,治疗作用却没有一星
; g# T0 N' I2 g半点。从12017年2月初到3月底的短短一个半月,我终于体会到什么是认知障碍症或痴呆症,中风后遗症或半身不遂。别人可能要十几年发展到这地步,我2个月内就都遍历了,还是两症同时发作。: \" J8 K9 g( p% h0 v, ~
立即终止了那失败的治疗。' `; x3 a1 G+ c3 P: [' a5 p
1 O# J. }! x0 ?) ?9 Z
3月27号又做了核磁共振。最大的一个病灶在50天的治疗过程中进一步增长到6公分怪不得头痛,整个大脑已经被挤压变形了。主治医生
# {, i  D2 [1 u. h2 y4 X再次无语。只有一个建议,脑外科手术,或许还能挽回几个月性命。
7 P1 O( I: x- U" Z9 P; L
" A5 S$ @, i6 S) h: H立刻联系最好的脑外科医生咨询。到了此时此刻,肿瘤科,放射科,脑外科医生都一致认为唯有手术一条道。不做手术,难以撑过6个月。如果手术顺利,有希望延长寿命5年。9 H8 r- ~/ `' ~8 U7 {

; j, r/ P3 R) k8 r7 v+ D手术方案看着很完美,家人都觉非常值得考虑的。可是,在大脑上开2个5-6公分的大洞,切除3个大病灶,风险究竟多高?手术后再接放; f- n9 P& [# \
疗,会有什么并发症?会不会延长的5年只能在床上渡过?$ U; z( J# e. P

, @: ^" r: i% s& U9 h也四处打听各类免疫治疗,可惜远水近渴。) k$ w1 x  H  F& r" o* |
+ J. m0 c. j  e, w
病情分析
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) P# t0 x6 @' s0 e6 A, S4 z- z; b! S2月28号CEA显示,我自定的综合治疗方案连肺部也管不住,CEA又升了50点。于是,无奈之下加了阿法替尼2992。其实相对当时脑中的
$ P7 y1 r1 k0 v% o4 H
; h' S/ F/ {5 N8 \9 Y天翻地覆,肺部已变得无关紧要了。没想到,25天后CEA居然降了40点。愁云惨淡之中的这一点点好消息,忽然让我意识到,我用了2年半的2992依然锐利,绽放着绝世神剑的风采,镇慑这肺部肿瘤。那么,由肺部转移进脑的肿瘤,理应对2992有反应。可是,为什么脑部肿瘤如此猖獗?有2个可能性。一个是脑转肿瘤出现了耐药新突变。另一个可能是血脑屏障。但我觉得出现耐药突变的可能性不高。按照肿瘤异质性与进化选择压力。脑转肿瘤受血脑屏障的保护,出现耐药突变的可能性比肺部只低不高。但肺部对2992依然敏感啊。分析后我不得不得出这样一个结论,由于个体差异 ,对于2992,我的血脑屏障恐怕远远强于大多数病患。别人用2992能抑制脑转,而我脑转却如此严重,完全失控。下一步治疗的重中之重,是怎样让2992大军进脑。设想了几个方案,比如将血清通过腰脊穿刺注入,等。可惜,临床实行太难了。) w- z9 k: g$ _8 R' [1 U! o4 x
8 F# z9 u  N* B  X6 E* o
癌魔还在紧逼。自觉生命力极速下降,开始准备后事,立遗嘱,交代临终关怀。我又写给父母亲:最近想了很多很多。人总是要面对死亡的。死有时也是一种解脱。我唯一的遗憾是。没能给爸妈带来快乐。
) b1 A1 q/ g! T& {5 ^! |' N% c; ~  a
行动不便的老母亲看了后立刻越洋即打来电话,母子握着电话心情起伏难语,唯有相对轻轻抽泣。
4 A$ D7 c0 J0 b# l! k( C% S
4 I6 D) J0 Q4 q$ X6 c" S绝地大反击
+ t: m. q! L$ r$ L: s7 O- V9 `: u, V5 t8 t& e
一定是天意,忽然注意到一个微信,一年前一个热心群友分享的,关于鼻腔给药可以避开血脑屏障的一些科研结论。心动不如行动,立即' s' P% M& Z* n; n8 i
# `: C9 k: K5 x; E
寻找可溶解2992同时又不会对鼻腔有强刺激的溶液。请教了医学药学墨菲专家,确定水就是这样一个理想的溶剂。第一次实验,因为不
7 L2 ]1 h2 y6 c
/ A  Q7 Z! W7 n) w  t了解鼻腔给药的生物利用度,我用了好大剂量的2992。学习后才知道,原来鼻腔给药的生物利用度远远高于口服给药。- ?- z0 o: n! d  A

# Z" |& N, C# t- l8 |: M8 [! O* }癌魔,你给我等着!
3 v. t8 t6 r$ ?+ T1 E6 W( M/ k4 g7 s! E/ S3 d6 q
2992大军出发
$ O, ^+ O8 u0 ~3 b, f8 z
9 `5 g. z" n# _( o0 `& O雾化器 不断喷着药溶液,雾气徐徐通过鼻腔,先渗入鼻粘膜,然后进入嗅觉系统,沿着嗅觉神经,穿越筛板骨中小孔,最终进入CSF脑脊
2 R2 |8 ^& K8 X: {
# x# {$ L9 d" F( h$ M液循环系统。CSF是大脑里最主要的循环系统,流经滋润整个大脑。但由于血脑屏障,血液中的药物能进入CSF的往往难超1-2%。最终,% g7 z" o2 ~  ^, V: N
. `6 W/ y, w& T
大脑成了癌细胞的世外桃源。癌魔仗着血脑屏障的金城汤池,在我脑里无法无天。今天,2992大军险道奇袭,自天而降,究竟能否成功?
) `3 v$ {1 ^# Y/ r. K/ W1 X9 g3 Y
$ y, U9 h3 S/ K# f5 y鼻腔给药后第一天
- c/ U, L0 V& G" E* N  \# o" P- N2 Y4 G; d( p' X5 C
我试着用那基本失控的左手去取牙刷。通常总是失败,将整个牙刷架打翻。今天,一次成功!2992,我爱你!0 `. }5 k) i/ N2 ^; T

' Z9 Z! [. |: U5 s3 ~第二天,当我在晨曦中慢慢走出卧室,家人立刻注意到我左腿步态的微妙变化,左腿不再完全被拖着前行,膝盖小腿可以小幅度微微弯8 Y. W, w% h/ R1 {9 B! {
曲了。% y% b1 C# J* W0 f/ M
! U% W3 i$ R8 `
第三天,出去见医生,穿长裤曾令我恐惧,总要花上30分钟,满身汗,还总是出错。今天,3分钟搞定。0 h+ Y  M. u4 D: o3 y

" J$ r9 W5 _8 t$ I6 j' o# A......
: Q; y* O' x& t# G  c' z
  S5 ^) |2 N2 b' W4 w; j* M2周后,做好万全准备,独自坐公交车到商场购物,历时一小时,安全回家。从刚开始鼻腔给药时,只能巍巍颤颤在家扶着墙壁挪步相
( a2 B, \8 Z" }& `/ `' p4 w% @3 j5 o% y% M) \
比,2992,再一次展示了它绝世神兵的风采。再一次,力挽狂澜,救我于必死的幽谷。. K  ?: j5 S8 X( \" ~4 o, n

# f: U& J3 u1 n+ j! F' p- I  u/ g/ X随着治疗继续,被癌魔剥夺的生活自理能力,认知能力正在艰难地缓慢地稳定地恢复着。
( Z2 N  v# g' n5 ?6 ?  M
6 a% c* d( a9 Z. W2 M* a9 K教训% f" G/ p3 @3 ?7 `1 n
! B5 \5 L  Z0 c" |2 _! |
不要过于依赖肿瘤标记物。定期影像学检查,重要。
6 m. P6 _$ C! D" C8 z) {" L: E2 V! v  H* R7 T* h0 L0 G
出现脑转,设法分析是耐药还是血脑屏障。治疗方案将完全不同。
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最好能保留一柄2992这样的绝世神兵,每当危机时刻,神剑一出,谁与争锋!
4 k4 V$ Q2 J: W% F/ b. r$ ~! D; ?$ m4 T9 A
用能入脑的药定期进行预防性清除,尤其是像我们肺腺癌病患,高达有50%以上的脑转概率。
# [8 U; b9 h, [) a* p) p
+ G) }$ ]5 r. ]4 K/ {" ~- m今后的路
* c& R: v1 [0 g3 T5 g. r4 a  O+ c0 b  ?$ l9 w+ \+ P
怎样依靠2992以及9291,同时控制头颅内外病灶。; y. }! I) H4 F) z

7 ~9 [# `" k2 _9 s2 J' [温养神剑,争取让2992再保我10年。肿瘤医学一定会迎来全面突破。
7 _7 b- I, c$ j% d+ S) Q) U" N; B$ K% k0 x+ K/ }- T" V  `2 k
离我们而去的憨豆先生像天使,给我们千千万万的病友们带来了爱,勇气,与智慧。老马还在寸步不离地守护着着我们。我做不到他们那5 S8 W, F: W+ u5 A7 j( _: t3 _

8 ?( v+ z, h% v9 X2 n4 d样伟大。但愿我这短文,能给一部份病友带来一颗小小的希望种子,让我们能相扶相持,一起横渡那咆哮的风暴大海,一起穿越那弥漫死* U" v2 [" g1 @  b

( _; D8 x( D# E. |  R亡的幽谷,迎接新生。
" S! o' [- Y- l3 ]' \2 j  S& T+ f4 P9 J- E
鼻腔给药的一点个人体会- n$ }. Q) X" y3 D6 y& |

: M* _: J, C; a/ g. y! }! O我每天用2992纯药约15-20毫克。若病情不重,或只为预防,可减量。
0 |: I0 x( M0 Y5 T4 o8 g! I
+ e2 Q" X1 H$ }9 y水溶液一次6-7毫升。太少药浓度高,刺激鼻腔,太多则吸收时间过长,也刺激鼻腔。7 n0 @8 b' s) H/ I/ c4 ~

8 d0 ?! Z. A4 t* m, V: G吸药后及时清理鼻腔内积淀的药粉,可用棉签蘸温水轻柔处理。1 G$ Z. W  C, H7 I1 c2 N

8 t5 ~  K1 o7 F  h' H, b& D鼻塞时,可用薄荷脑冰片等暂时性增加鼻黏膜通透率。: }4 _- c- S. V6 @
% j8 d) f7 }8 C/ O( G
鼻腔已成了2992大军的唯一通道,需全力维护。% m3 p- @. j+ e- o
* R! u* a0 Q, V+ g* ?% I# X. b5 V
参考文献" }; ^; t, r/ C6 b& m
: n8 [3 u( U( X2 g5 M) r0 H
老马:关于经鼻腔给药的讨论。

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[LV.8]铁杆爱粉
kingglass  博士一年级 发表于 2017-4-16 09:15:24 | 显示全部楼层 来自: 河南南阳
草船借箭 发表于 2017-4-14 14:50
1 M4 m- P% X5 f- J  q穿越死亡幽谷
1 H' H7 K8 V1 Y9 z6 p. R7 j; Y' E' T# a9 {! x# |& R, F/ J# @2 U: Y
许长老

: R1 J, y; a) k6 S! w9 s许教授亲历经验可以借鉴,你家2992又一直有效,同时又有了合理间隔。祝福治疗顺利!
neverhmily  小学二年级 发表于 2017-4-16 21:09:19 | 显示全部楼层 来自: 湖南
母亲刚刚确诊为肺癌晚期,希望可以提供购药途径,不胜感激
qq237062625  小学三年级 发表于 2017-4-17 08:55:21 | 显示全部楼层 来自: 广西贺州
加油,正在努力学习当中。
光风霁月  高中三年级 发表于 2017-4-18 15:10:58 | 显示全部楼层 来自: 广东东莞
加油!学习了。+ B$ J+ z8 @* n4 u% u, q  }
罗成威  小学五年级 发表于 2017-4-19 07:05:26 | 显示全部楼层 来自: 湖北
祝福楼主
" J8 y. T% l0 P4 I
草船借箭  硕士三年级 发表于 2017-4-20 21:30:51 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
2992(65mg)+bkm120(80mg)用了第三天腹泻太严重,没办法停药了,老马建议可以尝试9291的脉冲方案,9291首日300mg,就是然后停药两天,就是300的方案。等老妈腹泻好了以后,我准备试试。
幸运星forever  小学五年级 发表于 2017-4-21 15:51:14 | 显示全部楼层 来自: 上海
写的太全面 太好了。给我很大的帮助 感谢
希望老爸能把小癌打下去,带老爸老妈到各处去旅游

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