【重磅！】肝癌遇克星：新疫苗竟让所有病灶消失，疗效持久！！！

肝癌遇克星：新疫苗竟让所有病灶消失，且疗效持久！

肝细胞癌是肝癌的主要类型，甲胎蛋白（AFP）作为肝细胞癌的一个肿瘤标志物，AFP的水平常被用来作为肝细胞癌的早期诊断、复发监控等。

重点

2017年2月的文献报道了日本人通过对AFP蛋白进行改造，将其衍生肽作为晚期肝细胞癌的治疗性疫苗，刚完成的I期临床试验评估这种疫苗的安全性和有效性，获得了不错的效果，目前的肝癌主要是围绕VEGFR靶点的靶向药物以及免疫治疗：PD-1，PD-L1，AFP疫苗的横空出世为肝癌的治疗带来了新的曙光！
这项临床研究是在日本的金泽大学医院开展的，前瞻性研究入组了15名肝细胞患者。每名患者皮下注射含有3毫克AFP衍生肽（AFP357和AFP403）的弗氏佐剂，2周注射一次，持续时间至少6周。每隔8周使用影像学方法评估患者的病情控制情况，以及相应的毒副作用和不良事件。使用干扰素-γ酶联免疫斑点测定法监测患者的免疫应答，使用快速TCR克隆和评价系统评估AFP衍生肽特异性TCR（特异性T细胞受体），治疗效果的评估标准为：

完全应答：患者的所有肿瘤病灶消失。

病情稳定：病灶总直径范围缩小20%-30%，且没有新的病灶产生。

观察期为720天（也就是2年）。
现在让我们来看看日本人的这一临床试验效果，还是非常让人惊喜的！

没有观察到对AFP衍生肽的任何严重的不良反应，耐受性良好。15名肝细胞癌患者，每名患者至少接受了3次以上的AFP衍生肽的皮下注射。5名肝细胞癌患者（33%）对AFP衍生肽产生了免疫应答。

1名肝细胞癌患者完全反应，也就是身上所有病灶消失。

8名肝细胞癌患者病情稳定，即病灶总直径减小20%-30%。

在4名肝细胞癌患者身上检测到AFP357特异性的CD8 T细胞。

研究者克隆了14种不同的TCR（特异性T细胞受体），这些T细胞受体对于AFP衍生肽有不同的亲和力，在产生治疗完全反应超过2年的患者身上检测到的TCR对于AFP延伸肽的亲和力最高。

如下图所示，一名HBV感染的肝细胞癌患者，有一个很大的病灶并且侵犯了门静脉。对这名患者注射AFP357和AFP403两种衍生肽，每两周注射一次，持续了63星期。

在注射AFP衍生肽之后100的时间里，这名患者升高的血浆AFP开始下降为正常值（图A），其肝部病灶开始缩小，在509天后消失了（图B）。



图：肝细胞癌患者完全缓解，100天时血浆
AFP降落为正常值，509天病灶消失

另一名出现SD（病情稳定的患者），也是HBV（乙型肝炎病毒）感染导致的肝细胞癌，该患者有多个转移病灶，这名患者接受AFP357和AFP403注射57次，平均每两周注册一次。

接种AFP衍生肽后，这名患者的血浆AFP也开始下降，但是没有完全降低到正常值（图D）。CT显示这名患者的腹壁的转移灶消失，一些小的肺部转移性病灶也消失了，不过肺部的大病灶大小没有变化。

这名患者的治疗时间是730天，虽然没有完全缓解，但是也收益于AFP衍生肽这种治疗性疫苗的。



图：病情稳定的肝细胞癌，血浆AFP下降，
部分转移性病灶消失

癌度有话说：

这是一个临床I期试验，距离正式推向应用应该还有时间距离，但是这个消息对于广大的肝细胞癌患者来说无疑是好信息！

肝细胞癌患者目前获批的靶向药物只有索拉菲尼（多吉美），这个药物对中国患者的有效率是较低的。其他的肝细胞癌靶向药物多数都是临床试验阶段，而且作用机制多数是抗血管生成，副作用较大。

通过将甲胎蛋白AFP的衍生肽作为治疗疫苗产生出较好的治疗效果，而且研究者确实在患者身上找到了针对AFP衍生肽的T细胞受体，也即是这种应答确实是身体的免疫系统发挥了作用，而不是什么安慰剂效应。当然我们也期待有更大规模的临床研究，以更为详实可信的数据证明其有效性。

另外：

是否研究者可以改进AFP衍生肽？

如进行计算机和数据模拟优化肽段，是否这样可以增加治疗效率？

与其他药物联合使用情况如何呢？

所有的这些问题，战斗在一线的科学家可能都会想到，努力给抗癌一线的病友们一个答案。

前年，我曾经和朋友拜访一个客户，他们那里治疗癌症据说很神奇，使用十几种，几十种蛋白肽去给患者的病灶上打，还给我们展示专利等。我对这个东西不屑一顾，应该就是骗子之类的行径。虽然现在我也没有证明他们就不是骗子，但在这篇新发布的文献里，可以看出来有一定的科学依据，谁知道他们那些肽段包含着什么，诱导身体发生了什么呢。

不过期待国内这样的机构正规地也开展临床试验研究，科学公正地证明自己的疗效。这也是患者所期盼的。

能维持两年就已经是很大的惊喜了！希望研究更深入，推广速度更快。也希望对肺ca的研究有促进！

好人好运 发表于 2017-2-14 13:33
能维持两年就已经是很大的惊喜了！希望研究更深入，推广速度更快。也希望对肺ca的研究有促进！

肺ca的研究一直是比较靠前的，可以用的靶向药物相对也比较多，也是希望更多的研究能切实推进~感谢对癌度的关注，更多前沿科普可以关注微信公众号——癌度（aduudi）查看，我们将以匠人般的精神，为广大患者提供最实用的科普信息~

好人好运 发表于 2017-2-14 13:33
能维持两年就已经是很大的惊喜了！希望研究更深入，推广速度更快。也希望对肺ca的研究有促进！

这个是最近的肺癌的研究，也算是一项突破~您可以看看~http://mp.weixin.qq.com/s/SaBxbFX2ZlF2Qp_mmaHt6w

呃~~~（尴尬脸~）我家是egfr 突变，羡慕看着去年底ALK突变的过上了钻石突变的幸运生活。。

又一条生路…感谢感激科技人员的不懈努力！

好人好运 发表于 2017-2-14 18:21
呃~~~（尴尬脸~）我家是egfr 突变，羡慕看着去年底ALK突变的过上了钻石突变的幸运生活。。

EGFR突变目前治疗是比较稳定的，更进一步的治疗方案期待更多科研人员的研究~

深谷百合98 发表于 2017-2-14 21:21
又一条生路…感谢感激科技人员的不懈努力！

每位科研人员的研究背后，也都是无数家庭的参与和贡献，感谢每一位全力支持和奉献的家属~