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PD1/PDL1单抗比CTLA4单抗有更强的抗肿瘤作用。在研PD1 单抗有BMS的Nivolumab、Merck的Lambrolizumab、Cure Tech的Pidilizumab和GSK的AMP-224,在研PDL1单抗有罗氏的MPDL3280A和阿斯利康MEDI-4736。初步临床结果对晚期并且没有分子标记物指导的肿瘤患者有效率从13-38%不等。初步临床试验研究表明,接受百时美施贵宝免疫检验点单抗nivolumab治疗后,出现了令人印象深刻的长期生存数据,有62%的患者在1年后仍存活,43%的患者在2年后仍存活。, o4 P3 n. G! W: W
) @0 Y% X; o5 D正向共刺激因子的激动剂有Celldex在研的CD27激动剂CDX1127,初步临床显示疗效显著,与PD1单抗联合治疗潜力巨大。在研正向共刺激因子的激动剂还有AZ的OX40抑制剂。. P; n0 u; E& c" ^0 u# M$ f7 x
9 J; n8 o5 t; Z9 M5 k. L6 V1 Q. D$ [免疫检验点单抗会出现“延迟效应”,由于一些患者用药一段时间后才出现缓解,BMS和学界提出了延迟效应的概念,并且提出了一个新的肿瘤治疗疗效的评价标准——免疫相关的疗效评价。/ i7 S4 P$ v% r- \0 q9 o+ {
, _' s+ X2 Z1 r Z! ?5 l' V同时也会出现与T细胞的过度激活和扩增有关的不良反应,一些患者的器官会发生临床上可观测到的自身免疫损伤。! U3 G1 l+ T5 O5 L
0 w Z/ P4 M& o- h# J9 m免疫检验点单抗面临的挑战是,其仅能解除已经位于肿瘤边缘的T细胞的束缚或加强呈递,不能促使T细胞攻击肿瘤,一些病人并不免疫反应。
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