EGFR-表皮生长因子受体- z$ M" f3 k2 t- p3 T) c3 s/ f
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
; _8 Z5 e7 L3 N(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。. E3 R; F& a; B: K6 J
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
) S6 ~3 n5 M8 v6 V8 ?3 zEGFR20(T790M )外显子突变3 W( w1 s, }5 I, |0 P
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
, M, r! O4 N$ l$ c+ o(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
0 Z/ d$ O- G( m, b' t$ q2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定. Y X% E6 O4 n+ w6 _# B- P& X
ERCC1-切除交错互补基因19 R" C* a3 }* g
ERCC1表达 " U, M# ?, {3 e$ X+ V. K6 F/ a
(l) 预测药物:铂类药物疗效 e$ v+ Y: u2 S* {+ s5 w" k- q
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。 p. ^, p6 F; L% |: Y+ R5 }
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定0 Y, r- a- k" j5 O2 U2 l& M
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
- e5 R- S* C- x* E/ {; y# VRRM1表达 7 ]' F/ Z6 R5 ?5 v4 |2 }5 Z
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效6 F7 F9 B& n, _( }
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
`6 ]' I* I: X* l4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
S0 g9 D. Q6 K β-tubulin -微管蛋白β, Q9 u5 v2 r' t( x& Q
β-tubulinⅢ表达
* o1 M% R# {+ X$ {. N(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
0 ]& K F0 Z( b/ [! i/ t( @(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
4 ~# E& x6 V Q# o+ z" ]5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
3 u+ A$ Y8 X9 O! B9 z0 YTS-胸苷酸合成酶0 z" L6 ^+ d# q2 D- ]/ u `- }
TS表达
6 v7 h4 r0 w" k( R/ W1 T(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
' u, A! j1 V! R; Z(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。( n- n; y* U8 o2 o) ^% H+ B
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。: E, B- H& N* [. ^$ t" P. {
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定& F4 e5 V3 I& P4 m9 t" S
k-ras
* u& {7 n, {( T, o9 D" gk-ras基因检测12、13、61位突变
' K4 s7 H) v" |7 d(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效) u, l2 H/ H' Z- s+ T0 |% G5 N
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
" G: n4 `9 s& \6 @$ P" n9 qB-raf
4 u* f/ u/ y: g7 Q( C+ s B-raf基因检测V600E 位突变
, ^2 K6 H' u. z @8 ?(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
2 A Y) o+ v/ D8 ]5 J* E: ~' D2 b(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
L+ _2 J- e# g2 f5 J* z6 n/ jPTEN: h! M$ ?, C) h7 m
PTEN基因表达" H" s9 ~% @. [+ Z9 \9 O4 N! R
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效0 g% N I& {0 ]8 H+ I$ ~$ V
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。" w/ E+ L& y5 Y' v
PI3KCA基因突变
1 T0 {) w3 j# B p- U: k PI3KCA基因突变
! K/ n0 G f! A+ L(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
: @2 i7 w4 s) n2 p3 Q l0 s4 F(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
8 s# M5 B3 a" E/ [+ e7 O. U* X7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
; P- f+ [" R: Q3 S$ T t UGT1A17 O7 S3 _; h9 g9 L3 W
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性/ E3 [' d/ [ `; ~
( 2) 预测药物:伊立替康疗效7 u# e4 R' M1 \- [% |
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
) P! ^, T1 b) x$ E9 w8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
) K* `8 n% y7 Z; B DPD TS-胸苷酸合成酶
! `1 _' L- V1 l7 T(l ) 预测药物:5-FU
. v$ X7 z7 e9 |* z: N5 P9 F(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。4 O9 }& W. ^+ l* T0 T
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
0 K% d/ z4 u" A% d" X(4) 预测药物:5-FU毒副作用
8 p* z+ ?7 w# P! h+ o9 z' m(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
( D+ ^0 r; n" \" s( q8 |/ u9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
' @' b0 q2 ?( ^% `: u HER-2/ _, Z0 ?; |) R" ?
(l ) HER-2基因扩增
7 k+ Q$ ?6 f* y+ q5 P(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)3 \ w* U0 l: w, H' ]0 I1 D. G7 b
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。$ `& P6 _+ H* u' G
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定" n- p h- D. H
C-Kit. ^/ ]: P9 s2 h
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
+ B- y! z; k2 e. x(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦); y7 {3 a, p! Q8 ~0 ]/ s i
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。7 f1 ~) {3 p" F$ j' Z
PDGFRα
; m r: x$ h6 g& y, s' U8 H(l) PDGFRα基因突变(18、12)9 H2 r) P$ o8 ]$ P/ C
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)2 c2 _2 q C; q: A
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |